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【摘要】  目的 分析经Maria评分系统量化诊断的老年药物性肝损害（DILI）患者临床表现。方法 连续选择近期在我院住院的老年DILI患者55例，入选对象Maria药物性肝损害量化评分≥14分，并与同期住院中、青年DILI患者（对照组，131例）比较一般情况、实验室相关检查及临床分型和表现等特征。结果 55例老年DILI患者肝细胞损伤型例数和重度消化道症状例数明显多于对照组，血清ALT、AST、γ-GGT和ALP浓度均明显高于对照组，而胆汁淤积型例数、轻度消化道症状例数和血清TBIL浓度明显少对照组（P<0.05或P<0.01）。结论 老年DILI患者以肝细胞损伤型居多，存在明确的肝功能酶学指标损害，消化道症状明显偏重。

【关键词】  药物性肝损害 老年 Maria评分系统 临床表现 实验室检查

我们使用Maria评分系统量化诊断了55例老年药物性肝损伤（drug induced liver injury，DILI）患者，并分析了他们临床分型和表现，并与131例中、青年同病患者比较，现报道如下。

　　1. 材料与方法

　　1.1 材料 

　　连续选择2007年1月至2007年12月在我院住院的DILI患者，纳入标准：①服药后（1～4）周内出现DILI临床表现患者；②年龄≥60岁；③Maria药物性肝损害量化评分≥14分。排除标准：①酗酒性肝炎；②肝炎病毒A、B、C、D和E性肝炎；③脂肪肝；④自身免疫性肝炎；⑤遗传性肝病；⑥失血性或充血性肝炎；⑦甲亢合并肝损伤；⑧非嗜肝病毒性肝炎等其他原因所致肝炎。本文共入选55例老年DILI患者，男性24例，女性31例，年龄（60～87）岁，平均年龄67.35±12.76岁。对照组选择同期住院的中、青年DILI患者，纳入和排除标准除年龄≥15岁，但＜60岁外，其他标准相同。对照组入选131例，男性72例，女性59例，年龄（17～59）岁，平均年龄42.70±14.35岁。

　　1.2 方法

　　1.2.1 Maria评分量化方法及标准 

　　选择Maria提出的“DILI诊断量化评分方法”，其包括以下5方面内容：①用药与临床症状出现的时间关系（包括用药至症状出现或检查异常时间、从停药至症状出现时间、停药至检查正常时间）；②除外其他原因；③肝外症状；④有意或无意再用药；⑤所用药物有肝损报告。各条目根据细节条件分别进行加减量化评分，各条目得分之和为Maria总分，满分20分，（14～16）分之间很可能为DILI，≥17分可确定为DILI。

　　1.2.2 临床分型、表现及分级方法 

　　（1）参照有关分型标准将DILI分为3型：①ALT>2倍正常值上限或R≥5（R=ALT超过正常值的倍数/ALP超过正常值的倍数）为肝细胞型；②ALP>2倍正常值上限或R≤2为胆汁淤积型；③ALT和ALP均>2倍正常值上限且2

　　1.2.3 实验室检查 

　　选择下面实验室相关检查：①丙氨酸转氨酶（ALT）；②碱性磷酸酶（ALP）；③谷草转氨酶（AST）；④γ-谷氨酰转肽酶（γ-GGT）；⑤总胆红素（TBIL）。

　　1.3 统计方法 

　　采用SPSS 10.0分析软件对收集到的数据进行处理，所有结果以均数±标准差表示，定量资料用t检验进行组间显著性测试，定性资料用χ２检验比较，P<0.05以上代表有统计学意义。

　　2. 结果

　　两组患者一般情况、实验室检查及临床分型、表现比较见表1。

　　3. 讨论

　　随着我国社会和人口日趋老龄化，这一年龄段人群服用和使用药品种类和数量日益增加，用药后不良反应和毒副作用逐渐显现出来，引发DILI报告也越来越多［1，2］。迄今为止，DILI诊断仍不十分规范，1990年发表了DILI国际共识意见，1997年 Mari［3］在此基础上设计和建立了“DILI量化诊断评分”系统，我们使用这一系统量化明确了55例老年DILI患者，并与131例中、青年DILI患者分析比较，这无疑地提高了本研究统计数据的可靠和准确性。
　　
　　从本组病例资料统计来看，老年DILI临床表现以重度消化道症状居多，分型以急性肝细胞损伤为主，实验室检查血清ALT、AST和γ-GGT浓度均明显升高，这与多数作者［1，2，4］结论一致。一般认为，增龄可同时增加人体对药物敏感性，不良反应发生率增高，肝损害频度也增加，其机制可能为：①老年患者胃肠道血流量降低，蠕动减慢，药物在体内滞留时间延长；②老年患者体内水分相对减少，脂肪比例增加，脂溶性高药物容易在脂肪组织积蓄，作用时间延长；③老年患者肝血流量低下，肝重量减轻，肝内药物各代谢酶类活性低下，体内代谢时间延长；④老年患者肾血流量减少，肾滤过率减低，肌酐清除率下降，对主要由肾脏排泄药物排出缓慢；⑤一些药物（如钙通道阻滞剂）与药物结合的人体靶细胞或靶器官的药效学反应性发生变化，敏感性增强；⑥老年患者多合并有心脏、肝、肾等慢性疾病，活动减少，联合应用多种药物机会增加，较易出现药物间相互作用反应，使血药浓度明显升高。

　　鉴于老年DILI临床分型和表现，对于他们临床用药应注意以下几点：①必须给药时应注意小量、简单和短程原则；②注意监测血药浓度，并根据药物动态特征来给药；③合用药物不要超过5种；④非剂量依赖性肝损药物或合并有基础肝病时，用药前及用药期间定期监测肝功能。这样才能有效地避免老年DILI发生。

【参考文献】
  　　1 林星.老年人药物性肝损害43例临床分析［J］.海峡药学，2008，20（11）：138-139.

　　2 李治，苏华，冷静.国内外药物性肝损害状况分析［J］.东南国防医药，2007，9（6）：476-478.

　　3 徐日安，梁列新. Maria评分系统对药物性肝损害诊断的临床应用初探［J］.广西医学，2006，28（12）：1910-1911.

　　4 Iwasa M，Zeniya M，Kumagi T.Modified diagnostic criteria of drug-induced liver injury proposed by the international consensus meeting［J］. Hepatogastroenterology，2005，52（63）：869-874.