迄今为止,已有大约5万~6万种化合物进入我们的日常生活,其中许多种化学物的职业性或环境性接触会影响人类的生殖功能,使人类的生育能力特别是精子的质量和数量发生显著改变。
　　本文通过对邻苯二甲酸酯类和双酚A等内分泌干扰物、有机磷和有机氯农药、常用有机溶剂以及常见金属(如铅、镉、汞、锰)的生殖毒性研究的综述,发现它们均在不同程度上造成对实验动物的生殖毒性、妊娠毒性以及对子代的毒性影响,其中部分在人群流行病学研究上得到证实。
　　但是由于人群流行病学研究资料相对较少,且在许多方面尚无肯定的结论,目前环境化学物对人类生殖系统的毒性评价研究仍存在不少亟待解决的问题。
　　建议:加强现场流行病学调查力度,积累主要环境化学物的生殖毒性的人群资料;关注环境化学物对非职业接触人群生殖健康状况的影响;进一步研究、探讨并建立环境化学物生殖毒性评价的模型。
　　人类在20世纪经历了工业的迅速发展,每年有约500种新化学物被推向市场,而今已有大约5万~6万种化合物进入我们的日常生活。
　　越来越多的证据表明,对其中许多种化学物的职业性或环境性接触会影响人类的生殖功能,使人类的生育能力特别是精子的质量和数量发生显著改变,男性不育和生殖系统发育异常明显增加。
　　据估计,目前美国有近1/5的夫妇发生非自愿性不育;1/3以上的胚胎在发育早期死亡;大约15%的已知妊娠出现自发流产;出生时大约有3%的存活胎儿有各种发育缺陷,1岁时增加到6%~7%,学龄期则高达12%~14%。
　　迄今为止,研究已发现至少有50种广泛使用的化学物质对实验动物造成生殖毒性,其中包括铅、镉、汞、环氧乙烷、乙二醇醚、有机溶剂(如苯、甲苯、二甲苯、二硫化碳)以及抗癌化疗药物等。本文将对常见的几类生殖毒性物质及其代表化合物作一综述。
　　内分泌干扰物环境中持续存在的可干扰人类内分泌系统结构和功能、影响激素代谢并产生不良效应的化学物,称为内分泌干扰物(en-docrine disrupters,EDs)。
　　近年许多资料表明,人类暴露于内分泌干扰物可导致下述情况的发生:睾丸癌和妇女乳房癌发病率增多;精子数目与质量下降;隐睾和尿道下裂发病率上升;妇女多囊卵巢发病率增加;儿童身体与精神发育改变。
　　目前,关于内分泌干扰物和环境雌激素对生殖系统的影响研究已环境与职业医学成为国际性热点问题。在众多的内分泌干扰物中,研究报道比较多的是邻苯二甲酸酯类和双酚A。
　　邻苯二甲酸酯类(phthalicacidesters,PAEs)PAEs是一类脂溶性化合物,包括邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)、邻苯二甲酸丁基苄基酯(BBP)、邻苯二甲酸二己基酯(DnHP)和邻苯二甲酸二乙酯(DEP)等几十种。
　　PAEs曾被认为是无毒物质。作为一种常用的塑料制品增塑剂,PAEs广泛存在于各种塑料制品中,如医疗器具(输液管、血袋、透析用品等)、儿童玩具、食品包装袋等,其他还包括化妆品、清洁剂、室内装潢材料等。目前PAEs已被列为主要的环境雌激素,成为世界上最广泛存在的污染物之一。
　　邻苯二甲酸酯可选择性地诱导精母细胞凋亡,引起睾丸萎缩,导致生物(包括人类)繁殖能力下降和生殖器官畸形。动物实验表明,PAEs引起雄性动物生殖腺损害,精子减少,睾丸组织锌含量与酶活力改变,且对胚胎发育有一定毒作用。
　　PAEs对雌性生殖内分泌的影响主要表现在对卵巢功能的毒作用,作用位点主要是卵巢颗粒细胞。经口给予SD大鼠DEHP可显著抑制排卵前期颗粒细胞产生雌二醇(E2)、引起自然排卵周期改变。
　　另外PAEs增塑剂还具有抗雄激素活性,可能与女性乳房提前发育有关。围生期暴露是PAEs影响生殖系统分化和发育的最敏感的时期。
　　雄性大鼠在围生期暴露于PAEs可影响性分化,主要表现为生殖器与肛门距离(AGD)减小、乳头保留、尿道下裂、隐睾、睾丸Leyding细胞增生或出现腺瘤和附睾发育不全等。
　　双酚A双酚A是一种作为合成树脂原料使用的物质,具有与雌激素相类似的化学结构。Susan等报道双酚A具有内分泌干扰物作用,对雄性生殖系统有一定的损害;由于其具有某些雌激素特性,与雌激素受体具有一定亲和力,能诱导人类乳腺癌细胞MCF-7的孕酮受体表达并刺激MCF-7细胞增殖。动物试验显示双酚A可使雄性CD-1小鼠精囊重量降低19%,使精子的运动能力降低39%,对大鼠和小鼠具有生殖发育毒性。
　　用浓度分别为0.01、0.10、1.00 mmol/L的双酚A染毒大鼠睾丸Leyding细胞,可见随双酚A浓度的增加,细胞存活率及睾酮分泌量逐渐减少;浓度达1.00 mmol/L时,睾酮分泌量与对照组比较有显著性差异。人群流行病学调查发现,长期接触高浓度双酚A的男性工人尿中睾酮含量存在降低趋势。Hardin等研究还发现SD大鼠第1~15天腹腔注射85 mg/kg双酚A能引起胎仔骨化不全,腹腔注射125 mg/kg能引起胎仔的肛门闭锁、脑室扩大等畸形。
　　目前,对酚类的生殖影响研究多为动物实验和体外试验,职业人群的调查很少,国外已有流行病学资料研究证明双酚A具有潜在的遗传毒性和胚胎毒性,但是否具有致畸性的体内实验结果不一,尚需进一步深入研究。
　　农药最近50年,随着农药使用的增加,人类接触农药的机会也愈来愈多,农药对人类生殖功能的毒性危害也日益受到广泛的重视。当前对其生殖毒理研究较多的农药是有机磷类农药和有机氯农药。
　　有机磷类农药研究表明,有机磷类农药可对性腺和附睾产生影响,如磷胺可导致睾丸萎缩,精子数目降低,可观察到曲细精管管腔内有脱落的生精细胞和残余精子,细胞核皱缩,胞质消失,精子的能量代谢障碍。Akbarsha等新近报道35 mg/kg磷胺染毒30 d后可使附睾头部主要细胞凋亡增加,附睾尾管腔内精子消失。
　　Ray等报道大鼠每日腹腔注射喹硫磷250μg/kg连续13d可明显抑制生精过程,还观察到喹硫磷可降低睾丸甾体激素合成酶3-羟基类固醇脱氢酶和17-羟基类固醇脱氢酶的活性,其原因可能是影响了垂体促性腺激素释放水平。Afifi等发现经口连续给予大鼠乐果65 d,可对睾丸产生直接细胞毒作用而影响到睾酮的生成,降低血浆睾酮水平。

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