尿道在尿道重建术中,自体替代物无疑是最适宜的.但它需取生殖器上皮瓣.但这会延长手术及住院时间.而用阑尾等替代,则会出现粘液,穿孔等并发症.Fang chen等1999年用猪的膀胱粘膜下层组织成功地修复了兔1cm长的尿道缺损,术后0.5、1、2、3、6个月连续尿道造影示无狭窄形成,术后2周即显示有宿主细胞长入,血管化形成,免疫学证实有移行细胞层存在.术后2月,用抗α肌动蛋白抗体显示有不规则的肌纤维束长入.术后6月形成规则的肌束.术后2周有少量单核细胞侵入,但移植物无坏死,脱落.
　　膀胱虽然膀胱伸缩性较大,但由于肿瘤、结核等原因治疗后会造成膀胱容量过小.为解决这一问题.1961年就有人试图用脱细胞异体膀胱作为膀胱替代物.但因技术原因,无法完成对整个器官多细胞的脱除而保留其支架,最终失败.随后人们尝试用去上皮肠管,肠粘膜下组织作为膀胱重建的材料.但存在组织薄、面积小等问题.Kolligian的体外研究表明猪小肠的粘膜下组织不仅可以与体外培养的膀胱上皮细胞产生粘附作用,且在由小肠粘膜下组织构成的三维空间里生长的膀胱上皮细胞生长及分化加快.最近James等用异体犬膀胱作原料,用显微外科技术剥离出膀胱粘膜下层,磷酸盐和其他化学试剂处理后,提取到异体犬膀胱粘膜下层的天然细胞外基质.同时,将实验犬膀胱的平滑肌和移行上皮细胞置于含上皮生长因子的生长液中行体外培养,扩增后的两种细胞在体外培养成足够面积的片状后,将其分别紧贴于细胞外基质的两面,继续在生长液中培养5天.用于修复异体犬50%的膀胱缺损,以单纯膀胱粘膜下层为对照.术后2周,实验组修复区粘膜和肌层存活良好,对照组有大量的粘膜和肌层,4周时两组动物的修复区均有完整的粘膜和肌层,组织学和免疫学检查证实为类似与正常犬的膀胱移行上皮和平滑肌细胞,并在修复区发现了新生的神经纤维,12周时两组犬的膀胱外形已和正常膀胱无异,实验组的膀胱容量大于原膀胱,对照组的小于原膀胱,两组之间膀胱容量的差距在50%~60%之间.对照组可能与体内胶原酶对膀胱粘膜下层的分解有关,而第1组犬是由于天然细胞外基质贴附有细胞,在细胞外基质降解前,就有自身的细胞外基质产生,维持了膀胱的网状结构,从而保证了膀胱容量的恢复.国内北京积水潭医院泌尿外科在对膀胱进行甲醛和戊二醛交联保护后,用Tis、RNA酶、DNA酶对膀胱进行脱细胞,所得细胞外基质用于异体兔实验,通过自体膀胱细胞在此基质生长、增殖,1个月后膀胱缺损得到完全修复,在修复区长满了类似正常兔膀胱的平滑肌细胞和移行细胞,并在此基础上有望用于临床.
　　输尿管输尿管良性病变所致的输尿管长段缺损.临床上处理较困难.国内外为寻找理想的输尿管替代材料进行了大量的实验研究.人工合成材料和异体移植均因免疫排斥而失败.自体组织如膀胱粘膜、回肠等因其并发症如代谢紊乱、粘液产生、肿瘤等而进展缓慢.1999年刘流等对兔的输尿管进行脱细胞后用于异体移植,术后1周可见修复区边缘长入移行细胞和合成型平滑肌细胞.6周时修复区已接近正常输尿管组织结构.术后12、24周时行IVU检查:输尿管显影良好,通畅.未发现排斥反应,并在此基础上,用异体输尿管的脱细胞支架治疗临床上的输尿管缺损(3cm),除修补区管腔较正常为大外无其他异常表现.
　　从上面的天然细胞外基质的应用上,人们可以看出,天然细胞外基质因其良好的生物相容性、结构相容性,而逐渐被推广至越来越多的组织工程和再生医学领域.当然,天然细胞外基质也存在一定问题,如来源相对较少,不易大批量生产;易传播一些隐匿性疾病如乙肝、丙肝、AIDS等,而且脱细胞技术目前还没有完全成熟,如对整个器官多细胞的脱除不尽如人意;同时对组织器官支架有一定破坏(这在皮肤实验中已证实)等等.但是,相信这些问题会随着获取细胞外基质技术的发展而得到解决,天然细胞外基质支架也必将得到越来越多的应用.

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