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目前复方药理研究方法偏重于拆方研究,提取方剂中的有效成分。如天皂合剂(天花粉、猪牙皂、细辛、白芷、山奈、甘松、狼毒)为中期引产方剂,经几次拆方研究证明起作用的是天花粉,再经化学、药理、临床的综合研究,分离到天花粉蛋白—天花粉素为有效成分[l〕。这种研究试图用方剂的有效成分来代替方剂。
在临床药理研究中采用的多是西医病理模型。如北京地区冠心病协作组对冠心l号方从治疗冠心病角度进行药理研究,采用的模型及指标有小鼠心肌营养性血流,脑垂体后叶素引起的大鼠实验性急性缺血,氯化钾、肾上腺素引起的免离体大动脉收缩,麻醉狗的冠脉血流量等[=],这些都是西医的病理模型和药理学指标。目前很少有采用中医模型来进行复方药理研究的报道。这些研究方法产生的一批新药、方剂应用于临床,但也遇到了无法解决的困难和问题。
第一,在研究中.化学分离所得部位或化合物,都不能代表原方的生物活性,或者说都不具备复方的作用。即某些复方经化学分离.
最后分不到有效化合物了。如为什么葛根汤有解热作用,但组成葛根汤的七种单味药本身均无解热作用[a]?
第二,药理实验结果与人体应用产生差异。如为什么五荃散对正常犬或大鼠无利尿作用,而对水肿病人有明显利尿作用[’]?为什么黄蔑建中汤中黄蔑在体外有促进细菌生长作用,而应用于人体却有治疗慢性细菌感染的作用cs]?
上述间题的原因是思路问题。现代对方剂的药理学研究,从思维方式看,主要是运用分析还原思维,其实质是实物中心论,认为整体等于组成它的各要素之和。把所要考察的对象还原为孤立的要素,只要对各要素进行分析,弄清其特性和规律,就可以进行综合,把握整体的特征和规律。具体表现为把复方分解为单味药,试图通过确定单味药的有效成分、理化性质和作用机制来阐明复方作用于人体所产生的生理、生化规律。这种研究虽然取得了一定成绩,认识了复方中单味药的化学成分、结构及其药理作用,初步弄清了某些复方药理的微观机制,一定程度上揭示了复方整体作用的内在根据,是必须的、可行的。但是要想更全面、准确把握复方的药理作用,认识其对/、体的多种调节作用.这只是第一步.还要走第二步、第三步……
要克服复方药理研究面临的困难,取得新突破,需要清醒认识还原分析方法的局限性,引入系统论的思路和方法,把研究转移到系统论思路上。
2运用系统论的整体性原理研究方剂的整体功效
一个方剂中的各药不是毫无联系的药物堆积,而是根据病情需要,有目的有选择地构成的一个系统,君臣佐使就是关于这一系统的结构的组织法则。各要素即各单味药在一个方剂里发挥君臣佐使的不同功能,共同完成一个各单味药所不能完成、甚至不具备的作用,形成只存在于系统水平的属性和功能,即系统质。
系统具有整体不等于部分之和的性质。每个方剂的功能,都不是每单味药功能的叠加,改变方剂中一味或几味药,甚至只改变某一味药的用量,方剂的功能就可能会发生根本性变化。方剂药理研究的重点不在各单味药在孤立状态下的理化属性,而在于其君臣佐使,相须、相使、相杀、相畏、相反等综合作用以及对人体进行全身调节,实现整体最佳效应。
由许多单味药组成的方剂,不同于西医的联合用药,它具有鲜明的整体性,产生了新的系统质,即只存在于方剂整体水平而不同于各单味药的新的总功效。如交泰丸由黄连、肉桂组成,黄连苦寒,有清热解毒、燥湿泻火的功效;肉桂辛甘大热,有温中补阳、散寒止痛之功,两者对大脑皮层和中枢神经均无兴奋或抑制作用,但相伍为方,却能“交通心肾于顷刻”,主治失眠。这种整体性功效,在各类方剂中都程度不同地存在着,表现的具体形式又较多样、复杂、丰富多彩,带有广泛的普遍性。其实质.就是方剂组合中普遍遵循的系统规律。
方剂的整体性是通过组方配伍产生的,“方有合群之妙”[:],“整合性质是这种从简单到复杂过渡时的主要特点”[8]。方剂的整合效应,是通过配伍实现的。《神农本草经》指出:“药有阴阳配合……有单行者,有相须者,有相使者,有相畏者,有相恶者,有相反者,有相杀者。凡此七情,合和视之,当用相须相使者良,勿用相恶相反者。若有毒宜制,可用相畏相杀者,不尔,勿合用也。”对于方剂形成整体功效来讲,主要有相须、相使、相制配伍。通过配伍,可以使处于整体中的药物“全其性”或“失其性”,即通过调节药物间的关系来调整、组合药力,以形成所期望的最佳整体功效。
中医方剂的功效原理与西医的药理学截然不同,不是还原论的,而是系统论的,遵循整体取性原则闭,即复方功效是非加和的,不能还原为其组成成分或只有极少数能还原。目前进行单味药及提取有效成分的研究思路是还原论的,最终要走上对整体功效的研究。
3运用系统论的联系性原理研究方剂的组方机制
联系性原理告诉我们,决定系统整体性能的,不仅有要素的性能,而且有要素与要素之间、要素与系统之间、系统与环境之间的相互联系和相互作用,这种相互联系和相互作用是产生整体性的真正的终极原因[l0〕。复方作为一个系统,存在一系列非线性相互关系,各味药(要素)之间,方剂的总功效与各单味药(系统与要素)之间,不具有叠加性、均匀性关系,各味药之间是多体相干关系。君臣佐使和七情合和是这种关系的主要表现形式。
①君臣佐使关系:这是典型的多体相干关系。按方剂学理论,君者,方中治疗主病或主症的药物;臣者,辅助君药治疗主病或主证的药物;佐者,治疗兼证或制约君药偏性的药物;使者,引经或起调和作用的药物。如昊茱英汤温胃止呕,以昊茱英降三阴之逆气为君,生姜散寒为臣,人参补虚为佐,大枣甘缓,调和诸药为使。诸药这种君臣佐使的有机配合,正是产生温胃止呕整体功效的真正原因。
②增效关系:某些药物配伍后,其作用大大增强。如相须、相使关系。例如清热利湿治疗黄疽的茵陈篙汤有排胆和泌胆作用,三味药分别使用时.作用均不明显,当大黄与茵陈合用时,其排胆泌胆作用明显增强,大黄桅子合用仅有轻度泌胆作用[l’〕,这与药理学中的协同作用是相符合的。
③减毒关系:通过配伍,使复方中某些药物的毒副作用减轻或消失。如相恶、相杀配伍。如治疟的截疟七宝饮,其中常山易引起呕吐,方中草果、槟榔则能减轻或消除常山这一副作用[,22。