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[摘要]　目的:探讨垂体腺瘤临床表现与病理学之间的关系,以期为临床诊断和选择治疗方法提供参考。方法:回顾性分析 1990年3月至2002年12月209例经手术切除的垂体腺瘤临床病理学资料(包括常规病理和免疫组化)。其中8例另行胶体金 标记免疫电镜观察。结果:本组临床表现为内分泌症状113例(54.1%),其发生率免疫组化检测阳性组[60.1%(95/158)]明 显高于阴性组[35.3%(18/51)](P<0.01)。内分泌症状与激素检测相符合者87例(77.0%)。免疫组化分类中垂体单激素腺 瘤55例(26.3%),以PRL和GH腺瘤多见;垂体多激素腺瘤103例(49.2%),以GH-PRL腺瘤最多见。多激素腺瘤患者表现 为一种内分泌症状者50例(48.5%),表现为两种不同症状者7例(6.8%)。1例免疫组化阴性结果的垂体腺瘤分泌颗粒中见 有胶体金颗粒。结论:垂体腺瘤的免疫组化检测能很好地与临床表现相联系,可作为功能性垂体腺瘤病理诊断的主要手段。免 疫电镜能够在超微结构水平对垂体激素进行定位,具有潜在的临床应用价值。

[关键词]　垂体腺瘤;免疫组织化学;激素检测

[ABSTRACT]　Objective:To study the relationship between the clinical manifestations and pathology in patients with pitu- itary adenomas, providing references for the diagnosis and treatment.Methods: The routine pathology and immunohis- tochemistry methods were used to analyze 209 patients received pituitary adenoma resection. Colloidal gold double-labeled im- munocytochemistry was done in 8 patients.Results: Hormonal symptom was found in 133(54.1%) patients, and it occurred more frequently in immunopositive group[60.1% (95/158)] than in immunonegative group[35.3%(18/51)](P<0.01). The coincidence of hormonal symptoms and hormonal test was 77.0%(87/133). Immunohistochemistry found there were 55 (26.3%) patients with single hormonal pituitary adenomas(mainly PRL and GH), 103 with plurihormonal pituitary adeno- mas(mainly GH-PRL). Fifty(48.5%) patients with plurihormonal pituitary adenomas had symptoms of one hormone and 7(6.7%) had symptoms of 2 hormones. One patients with negative immunohistochemistry result showed colloidal gold gran- ules.Conclusion: There is an obvious relationship between the immunohistochemistry and clinical manifestations in patients with pituitary adenomas, which may contribute to the diagnosis of pituitary adenomas, especially secreting ones. Immunoelec- tron microscopy is promising in clinical application.

[KEY WORDS]　pituitary adenomas;immunohistochemistry;hormone test

垂体腺瘤为神经外科常见肿瘤,占中枢神经系 统肿瘤的10%以上。对垂体腺瘤进行病理学研究, 探讨其临床表现与病理学之间的关系,具有重要的 临床意义。我们对1990年3月至2002年12月收治 的经手术切除和病理证实的209例垂体腺瘤进行临 床病理学回顾性分析,现报告如下。

1　资料和方法

1.1　临床资料　本组493例患者,其中经手术病理 证实、具有完整病理资料存档并且可以进行复片的 209例。其中男98例,女111例,年龄17～76岁,平 均42.9岁。临床表现为头痛、视力下降、视野缺损 164例。内分泌症状为闭经、泌乳69例,肢端肥大症 21例,库欣综合征4例,性功能减退者26例。

1.2　肿瘤分类方法和标准　(1)按肿瘤的大小[1]: 微腺瘤(直径<1 cm)、大腺瘤(直径1～4 cm)、巨大 腺瘤(直径≥4 cm);(2)按瘤细胞的排列方式及血管 多少[2]:弥漫型(瘤细胞密集排列,间质和血管较 少);窦样型(瘤细胞呈筛网状排列,在瘤细胞间有较 多血窦或腔隙);乳头型(瘤细胞呈乳头状围绕血管 排列,间质丰富);混合型排列(以上3种类型的混 合);(3)按H-E染色:嫌色性腺瘤、嗜酸性腺瘤、嗜 ·843· 第二军医大学学报 Acad J Sec Mil Med Univ　2003 Aug;24(8) ①[作者简介]　魏梁锋(1974-),男(汉族),硕士,住院医师. E-mail:wlf74@163.com *Corresponding author.E-mail:zhouxpk@yahoo.com.cn碱性腺瘤及混合性腺瘤;(4)按免疫组化检测的特异 性激素阳性:生长激素(GH)腺瘤、泌乳素(PRL)腺 瘤、促肾上腺皮质激素(ACTH)腺瘤、促甲状腺素 (TSH)腺瘤、卵泡刺激素/黄体生成素(FSH/LH)腺 瘤、多激素腺瘤及免疫阴性腺瘤。

1.3　病理学检查　所有手术切除标本均采用10% 甲醛固定,除常规石蜡包埋、H-E染色外,同时行鼠 抗人GH、PRL、ACTH、FSH/LH及TSH抗体检 测。上述抗体为DAKO公司产品,稀释度1∶500, 采用DAKO-EnVision法,DAB显色。用已知阳性 片做阳性对照,用TBS取代第一抗体做阴性对照。 从中选取经免疫组化证实的PRL腺瘤4例,GH腺 瘤3例和免疫组化阴性1例行胶体金标记免疫电镜 染色。取垂体腺瘤术后新鲜组织1 mm3,经4%多聚 甲醛、1%锇酸双固定,梯度乙醇和丙酮脱水,常规电 镜制作,Epon812包埋,切成厚60～80 nm的超薄 切片,置于300目镍网上。再分别用鼠抗人PRL或 GH抗体和1∶40稀释的5 nm SPA-胶体金(武汉 博士德生物工程有限公司产品)染色标记。醋酸铀、 枸橼酸铅染色,双蒸水洗后透射电镜观察。

1.4　统计学处理　应用SPSS11.0软件行χ2检验。

2　结　果

2.1　肿瘤大小类型　微腺瘤43例(20.6%);大腺 瘤126例(60.3%);巨大腺瘤40例(19.1%)。

2.2　常规病理类型　(1)肿瘤组织结构类型:弥漫 型114例(54.6%),窦样型43例(20.6%),乳头型 35例(16.7%),混合型17例(8.1%);(2)H-E染色 类型:嫌色性腺瘤107例(51.2%);嗜酸性腺瘤76 例(36.4%);嗜碱性腺瘤8例(3.8%);混合性腺瘤 18例(8.6%)。

2.3　免疫组化类型及病理特征　单激素腺瘤55例 (26.3%),其中PRL腺瘤27例(12.9%),GH腺瘤 14例(6.7%),TSH腺瘤6例(2.9%),FSH/LH腺 瘤4例(1.9%),ACTH腺瘤4例(1.9%);多激素 腺瘤(2～6种激素阳性)103例(49.2%);免疫阴性 腺瘤51例(24.4%)。PRL腺瘤的免疫组化结果具 有较明显的特征:胞质中出现棕黄色颗粒状物,分布 在核的一侧,形成典型的核周新月形着色。其他激素 的免疫组化阳性反应主要表现为瘤细胞胞质中出现 散在性分布的棕黄色颗粒状物。免疫阴性腺瘤细胞 无激素表达,胞质中无棕黄色颗粒状物。见图1。