怎样发表论文，论文发表要注意哪些事情。欢迎在本站查阅相关资料。

自体造血干细胞移植(ASCT)已广泛应用于恶性血液病、乳腺癌、肺癌等肿瘤的治疗,并获得了较好的疗效。ASCT治疗往往由于肿瘤复发而失败,其主要原因是预处理后耐放射和/或抗肿瘤药物的宿主体内残留;自体移植物中含有肿瘤细胞。很多资料证实Allo-BMT伴有GVHD者复发率低与移植物抗肿瘤作用(Graft-versus-Tumor,GVT)有关。人们在研究中发现IL-2作为生物反应调节剂 (Biological Response Modifier,BRM)刺激的淋巴细胞对自身肿瘤细胞有溶解作用,而且与肿瘤细胞耐药性无关。因此近年来IL-2免疫治疗越来越受重视。

 ASCT后免疫重建

 ASCT后患者都伴有严重的免疫缺陷。尽管移植的造血干细胞很快在受者体内重建造血,增殖分化为成熟的白细胞、红细胞、血小板,但免疫系统重建需要很长时间。大剂量放/化疗导致受者免疫系统的严重损伤,胸腺和周围淋巴系统等淋巴细胞增殖分化场所破坏影响淋巴细胞的成熟过程,不能建立正常的细胞免疫和体液免疫。ASCT早期淋巴细胞数就能达到正常水平,但以CD+8T细胞为主,CD+4T 细胞直到ASCT后6个月或1年才能恢复正常水平。BMT后一个月外周血中αβ+T细胞和γδ+T细胞数量相同,此后αβ+T细胞逐渐增多。ASCT后淋巴细胞出现多种免疫功能障碍,如对异体抗原反应性下降,对有丝分裂原的增殖转化反应性下降,对抗原刺激不能产生特异性抗体。但ASCT早期单核细胞和NK细胞很快达到正常水平。

ASCT后IL-2免疫治疗的临床应用

 BRM很早就作为一种辅助治疗手段应用于肿瘤治疗,但早期BRM主要为卡介苗,短小棒状杆菌等免疫佐剂,需要通过机体免疫系统才能起作用。可是肿瘤病人常常伴有免疫功能异常,因此未能获得显著疗效。近年来免疫学、分子生物学的突飞猛进和基因工程的发展,许多免疫调节因子基因重组,而且可以大批量生产。体外和动物实验证明IL-1、IL-2、 IL-4、IL-6、IFN、TNF等有免疫调节和抗肿瘤作用, IL-2、IFN、TNF单独或化疗联合应用于多发性骨髓瘤、慢性髓细胞白血病、黑色素瘤、肾癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的治疗,并获得了较肯定的疗效。IL-2是T 细胞产生的一种细胞因子,它本身无抗肿瘤作用,通过激活CTL、NK、LAK或K细胞,发挥抗肿瘤作用。还刺激效应细胞产生IFN-γ,IFN-γ有直接抗肿瘤作用和免疫调节作用。

适应症:中性粒细胞>0.5×109/L、血小板> 3.0×109/L,心肝肾功能正常,T细胞白血病和淋巴瘤除外。由于ABMT后造血恢复缓慢,多数在移植后2个月左右开始IL-2治疗。

用药方法:每个治疗设施的IL-2剂量和用药时间有很大的不同,IL-2剂量多数分为大剂量和小剂量两种,IL-2大剂量为每天3.0×106Cetus Unit/ m2,IL-2小剂量为每天0.3×106Cetus Unit/m2。大剂量IL-2用24小时连续静脉输注法给药。由于IL- 2经常出现发热副作用,输注IL-2前可以服用扑热息痛、消炎痛等热药。尽可能避免使用地塞米松、强的松等免疫抑制剂。

 LAK细胞治疗:IL-2治疗数天之后,用血细胞分离机采集病人外周血淋巴细胞2～3次,在体外添加IL-2孵育5～7天回输给病人。

IL-2毒副作用:IL-2的毒副作用与IL-2制剂质量和剂量密切相关。小剂量IL-2毒副作用较少, 而且轻微,13例ABMT病人接受了小剂量IL-2治疗,剂量为每天2×105U/m2,连续用90天。出现以下毒副作用:体重增加(>5%)5例,发热2例,恶心、呕吐各2例,症状轻微,不影响IL-2治疗。大剂量IL-2出现许多种毒副症状,有时会影响治疗。 80%～90%病人出现发热38.5℃以上,恶心呕吐、皮疹等症状,还有低血压、寒战、乏力、心律失常、肝肾功能损伤等毒副作用。Meloni等报告1例病人接受IL-2 3.0×106后,出现严重低血压,经多巴胺治疗后脱离危险。IL-2少见非常严重的毒副作用是渗漏综合症(Capillary Leak Syndrome),其临床表现为少尿、低血压、水肿、呼吸困难、紫绀等,死亡率很高。Blaise等认为大剂量IL-2可能增加细菌感染率,33例ABMT病人接受IL-2治疗,11例发生败血症(粒细胞>1.5×106/L),7例为Gr+菌,4 例为Gr-菌。

GVHD样反应:大剂量IL-2治疗后60%～ 80%病例出现皮疹,形状为红色斑丘疹,与Allo- BMT GVHD皮疹相似。Costello等对9例ABMT 后IL-2皮疹进行了病理活检,病理诊断:6例为Ⅱ 度急性GVHD,1例为Ⅲ度急性GVHD,1例为慢性 GVHD,1例无GVHD样损伤。他们认为可能是由于IL-2激活的T细胞、LAK细胞和NK细胞对表达HLA ClassⅠ类抗原、HLA ClassⅡ类抗原的宿主细胞所致。皮疹出现时间为IL-2治疗后30天(2 ～60天),皮疹随着停止IL-2,很快消失。

IL-2对血液系统的影响:IL-2治疗后5～7天白细胞达峰值,增加2～3倍,可持续7天左右,以淋巴细胞增多为主,中性粒细胞数无改变,伴有嗜酸性粒细胞显著增多。有些病人出现血细胞下降。小剂量IL-2能使淋巴细胞增多,对其他细胞系无明显作用。

IL-2对免疫系统的影响:淋巴细胞亚群分析结果显示T淋巴细胞明显增多,尤其是CD+8T细胞。 CD4/CD8比例下降,CD+3、HLA-DR+T细胞和 CD+3、CD+25T细胞绝对数增加。NK细胞百分比增高,促使CD+56、CD-16细胞转化为CD+16细胞。NK和 LAK细胞活性明显增强,并持续2～3周。小剂量、长疗程的IL-2不能使CD3+细胞增加,但对NK细胞有较强的刺激作用,这可能与未激活的NK细胞携带高亲和力IL-2受体有关。恶性血液病ABMT后IL-2治疗的临床疗效　　1.急性髓细胞白血病(AML): Seattle Benyunes等对14例AML ABMT病人进行了 IL-2或IL-2加LAK细胞免疫治疗。移植时情况为 9例第一次复发,3例为CR2、2例为第二次复发。开始IL-2时间为51天(21～91天)。IL-2用法:每天 IL-2 3.0×106/m2×5天,休息6天后,每天IL-2 0.3×106/m2×10天。14例中8例单用IL-2治疗,5 例接受了IL-2+LAK联合治疗。