浅谈中医药抗氧化治疗糖尿病血管并发症的现状-研究结果显示通络方剂能增强糖尿病大鼠肾脏TSO和GSH—活性,降低NADPH氧化酶p47phoxmRNA的表达,认为可能因此抑制。肾脏氧化应激水平,减轻糖尿病大鼠早期的肾脏损伤。肖雁凌、“。观察黄连解毒汤对小剂量链脲佐菌诱导的糖尿病大鼠模型、TC、ET等值的影响,结果发现黄连解毒汤组TG、TC、ET值均低于模型组(P<0.05),HDL和NO明显高于模型组(P<O.05)。
糖尿病已成为严重的全球性流行性疾病,糖尿病并发症是导致患者致死或致残的主要原因。有实验报道,糖尿病的各种并发症都与自由基介导的脂质过氧化有关。Brownlee等于2004年提出DM并发症的统一机制学说(即氧化应激)。Brownlee认为,无论糖尿病大血管(如心血管、脑血管及下肢血管)还是微血管如肾、神经和视网膜血管)并发症,都有一个共同的发病机制——氧化应激。
氧化应激是指机体因遭受各种有害刺激时,体内氧自由基产生过多;当氧化系统和抗氧化系统失衡,就会导致机体组织和功能损伤。L“。近年来的研究提示内皮细胞氧化应激损伤是高血糖相关的血管病变的共同上游机制,可导致糖尿病慢性并发症的发生。随着抗氧化治疗研究的深入,人们越来越趋向于天然药物的研究。中医中药在糖尿病及其并发症的防治中尤其独有优势,关于中医中药的抗氧化机制的研究也日益增多。目前中医中药对于糖尿病血管并发症的抗氧化治疗研究主要从改善机体的抗氧化能力入手。现分述如下。
近年来,中药单体的有效成分研究成为药理学、新药开发以及临床研究的热点之一,研究发现许多中药单体或者其提取物都具有抗氧化的作用。中药抗氧化对糖尿病血管并发症氧化应激影响的研究主要集中在清除活性氧自由基、增强抗氧化酶活性、抗脂质过氧化、影响氧化酶系活力及表达几个方面。方芳等’列探讨白芍总苷(TGP)对链佐星(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型肾组织总抗氧化能力(T—AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)活性,结果显示模型组肾组织T—AOC,SOD和CAT活性明显降低(P<0.05);给药组T—AOC、SOD和CAT活性明显高于模型组(P<0.05)。苏宁、罗荣敬等一1研究黄芩提取物黄芩苷对STZ诱导的糖尿病肾病大鼠的肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶—Px)活性的影响,结果显示黄芩苷组SOD、GSH—Px活性较模型组升高(P<0.05)。刘慰华等’纠从氧化应激角度观察黄连素对链脲佐菌素诱导的糖尿病肾损伤大鼠肾功能保护作用机制,结果显示模型组血清SOD活性低下,MDA含量增加.05),肾脏A R活性与其基因表达明显升高(P<O.05),黄连素组与模型组相比血清SOD活性增强,同时MDA含量减少.05),肾脏AR活性降低及ARmRNA水平下调.05),认为黄连素可能通过提高机体抗氧化能力、减少肾脏活性与基因表达以抑制多元醇通路的激活发挥其肾功能的保护作用。于冬青等、6。观察姜黄块茎提取物姜黄素对糖尿病大鼠糖、脂代谢及氧化应激的影响,结果显示姜黄素组大鼠较糖尿病组大鼠血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白一胆固醇明显降低,而高密度脂蛋白一胆固醇明显升高,血清超氧化物歧化酶、过氧化氢酶活性高,丙二醛含量明显降低。曾明等。7。探讨葛根根茎提取物防治糖尿病血管病变的机制,观察葛根素对链脲霉素诱导的糖尿病大鼠模型血糖、超氧化物歧化酶、丙二醛、一氧化氮及一氧化氮合酶的影响,结果显示:与正常对照组相比,模型组血糖、血浆超氧化物歧化酶和丙二醛有显著差异(P<0.05,P<0.01);葛根提取物、葛根总黄酮可降低糖尿病大鼠血糖,可提高糖尿病大鼠血浆超氧化物歧化酶的活性,减少丙二醛的产生,与模型组比较有显著差异,认为葛根提取物具有抗氧化应激的作用,可防治糖尿病血管病变的发生。
现代认为糖尿病血管病变是由于消渴日久、脏腑功能失调、气血阴阳耗伤而引发的疾病,以气阴两虚为本。痰瘀贯穿于病程始终,中医治疗和复方研究多从益气养阴、活血化瘀入手。方朝晖等’副以纯中药制剂丹蛭降糖胶囊治疗2型糖尿病患者46例,2型糖尿病患者随机分为治疗组和对照组,均给予常规治疗(格列奇特和阿卡波糖,但禁用抗氧化剂);治疗组另加用丹蛭降糖胶囊。
结果:两组患者治疗前FPG、2hPG、FINS、FFA水平,IRI及氧化应激相关指标(SOD、GSH—Px、MDA)间差别均无统计学意义.05)。治疗后两组患者FINS、FFA水平,IRI及氧化应激指标间差别均有统计学意义(P<O.05),认为丹蛭降糖胶囊能降低胰岛素抵抗,干预2型糖尿病患者血管内皮氧化应激状态,改善内皮损伤。刘慰华等‘91研究复方交泰丸对STZ诱导的糖尿病大鼠肾组织SOD活性、MDA含量、NO水平、AR活性与mRNA表达的变化,结果显示:模型组与正常对照组相比,肾组织SOD活性明显下降.05),MDA含量、NO水平、AR活性与其mRNA表达明显上升(P<0.05)。复方交泰丸各剂量组与模型组相比,肾组织活性明显提高,MDA含量及NO水平明显降低(P<0.05),复方交泰丸中、高剂量组肾组织AR活性与基因表达明显降低.05)。张春阳等。”。研究两种剂型通络方剂(人参、水蛭、土鳖虫、全蝎、蜈蚣等药物组成)对糖尿病SD大鼠肾脏氧化应激的影响。
研究结果显示通络方剂能增强糖尿病大鼠肾脏TSO和GSH—活性,降低NADPH氧化酶p47phoxmRNA的表达,认为可能因此抑制。肾脏氧化应激水平,减轻糖尿病大鼠早期的肾脏损伤。肖雁凌、“。观察黄连解毒汤对小剂量链脲佐菌诱导的糖尿病大鼠模型、TC、ET等值的影响,结果发现黄连解毒汤组TG、TC、ET值均低于模型组(P<0.05),HDL和NO明显高于模型组(P<O.05)。
谢毅强等。”1研究参芪复方对糖尿病GK大鼠大血管病变内皮保护作用机制,实验发现参芪复方组血清NO、NOS较模型组明显 升高。王芬等‘”。关于参芪复方对GK大鼠脂代谢异常的研究发现氧化应激在糖尿病血管并发症的发生和发展中的作用及地位已逐步明确,抗氧化治疗已成为糖尿病及其并发症防治的另一个新途径。中医药抗氧化作用的研究已取得了一些令人振奋的成果,但针对糖尿病血管并发症氧化应激的研究尚属起步阶段,目前的研究多集中于清除自由基、改善抗氧化酶活性方面,缺少大量更深层机制的研究,例如中医药对氧化应激不同信号通路的影响、对线粒体氧化呼吸链的影响、对氧化反应关键限速酶的影响等,同时也缺乏一个有效的中医药抗氧化活性的评价方法,故应建立一套多方案评价体系来评价中医药抗氧化治疗在糖尿病及其并发症中的效果,因此还有大量研究工作需要完成。