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摘 要:总结了近十年来土鳖虫的化学成分和药理研究文献。土鳖虫药材含有氨基酸、挥发油、脂肪酸、生物碱和尿素囊等化学成分。具有抗凝血、抗缺氧、调节血脂、抗肿瘤、影响红细胞免疫功能和保护血管内皮细胞等药理作用。
关键词:土鳖虫;化学成分;药理研究
土鳖虫首载于《本经》,列为中品,为鳖蠊科昆虫地鳖Eupolyphaga sinensis Walker或冀地鳖Steleophage plancyi(Boleny)的雌虫干燥体[1]。性寒味咸,有毒,功能逐瘀破积,通络,理伤,用于疒徵瘕积聚,血滞经闭等。现对其化学成分及药理作用文献作一综述。
土鳖虫主要成分为氨基酸,氨基酸总量约占土鳖虫的40%。在17种游离及水解氨基酸中,有7种是人体必需氨基酸。在挥发油中鉴定出20个组分,占挥发油的80%,含量最高的是萘,约占22.16%。各种脂肪醛和芳香醛约占24.95%[2]。尚含28种微量元素[3]。卢丹等[4]从土鳖虫正己烷及正丁醇萃取物中分得5个化合物分别为二十八烷醇、β-谷甾醇、十八烷基甘油醚(鲨肝醇)、尿嘧啶和尿囊素。此外还有生物碱。刘建国等[5]分析了不同产地的地鳖、冀地鳖的挥发油成分,其中北京和烟台产地鳖虫挥发油得率分别为1.59%和0.22%,冀地鳖0.38%,金边土鳖虫0.48%。从北京产地鳖中得到24个成分,鉴定了16个,从烟台鳖虫中得到33个,鉴定了22个,从冀地鳖中得到31个,鉴定19个,从金边土鳖虫中得到19个,鉴定10个。许景娥等人研究表明地鳖及冀地鳖中含棕榈油酸、油酸、软脂酸、豆蔻酸、硬脂酸及少量亚油酸等脂类成分[6]。
土鳖虫提取液对大鼠血液流变学的影响,结果表明:土鳖虫提取液可使血球压积、高切粘度、全血低切粘度、RBC聚集指数、RBC刚性指数均明显降低,使RBC沉降率、血流方程常数明显升高。对血浆粘度和纤维蛋白原含量无影响。说明土鳖虫主要是通过影响红细胞发挥降低血液粘度作用。王怡等[8]用血液流变学方法对5种动物类活血化瘀药的作用进行了比较观察,其中土鳖虫对血液流变性各参数的改善作用最强。
土鳖虫水浸膏连续给大鼠灌胃10天,结果可明显降低大白鼠实验性血栓重量,明显延长大白鼠凝血酶原时间,对小白鼠动脉取血进行体外抗凝观察土鳖虫明显延长小白鼠体外凝血时间,说明土鳖虫具有抗凝血和抗血栓作用[9]。土鳖虫提取液对家兔体内外凝血作用影响观察,结果:土鳖虫提取液在家兔体内外均能使部分凝血时间(KPTT),凝血酶原时间(PT),凝血酶时间(TT)延长,其作用随土鳖虫提取液浓度升高而增强,抗凝血活性不依赖抗凝血酶Ⅲ,具有明显抗凝血作用,可能是对凝血酶发挥直接作用[10]。郭庆民等[11]给大鼠灌胃土鳖虫粉15天,一天一次,测定大鼠红细胞压积,红细胞变形性,红细胞膜的MDA,胆同醇含量和胆固醇/磷脂比值,结果表明土鳖虫可降低高脂大鼠红细胞压积,增强红细胞变形能力并降低红细胞膜MDA,胆固醇含量和胆固醇/磷脂比值。
近年发现土鳖虫对内皮细胞有保护作用。于燕等[12,13]先后两次报道了土鳖虫水提物对实验性高脂血症大鼠内皮细胞的保护作用。在实验的不同阶段,观察大鼠血脂、血清超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、血浆内皮素(ET)及循环内皮细胞(CEC)的变化,结果都显示土鳖虫水提物除了具有调脂作用外,还具有明显的保护内皮细胞的作用。
土鳖虫可提高心肌缺血小鼠及正常小鼠的肿瘤细胞花环率,可提高寒凝血瘀模型大鼠红细胞C3b受体花环率,表明土鳖虫能提高CRl活性,提高红细胞免疫粘附能力[14]。另外,杨耀芳等[15]研究土鳖虫对环磷酰胺所致小鼠“血虚”模型红细胞免疫功能的影响。土鳖虫(25g/kg)ig能提高“血虚”小鼠模型红细胞C3b受体(RBC-C3bRR),降低血清抗心磷脂抗体ACAIgG、ACAIgA水平,能纠正环磷酰胺引起的体重下降及增加脾脏、胸腺免疫器官的重量,土鳖虫(25g/kg)ig正常小鼠可升高血清锌、钙的水平。因此认为土鳖虫通过提高红细胞CRI活性,提高红细胞免疫粘附功能,抑制血清ACA水平、血清中锌、钙含量增高。
给清醒兔静注土鳖虫水提液1g/Kg进行耐氧实验,结果土鳖虫水提液能推迟心脏轻、中、重度缺氧发生的时间,此作用比普萘洛尔强。认为土鳖虫水提液抗心肌缺氧作用不单纯是减少心肌缺氧,还可能与改善心肌供氧和氧利用度有关[16]。土鳖虫还有抗脑缺氧作用[17]。
给60例冠心病血瘀证患者服用水蛭土鳖虫原粉1.0g/次,每日3次,连服4周。服药后患者血中过氧化脂质(LPO)明显下降,还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-px)明显上升,与服药前比较有显著性差异[18]。
给SD雄性大鼠口服土鳖虫提取物,服药30min后每隔4h给动物腹腔注射D-半乳糖胺250mg/Kg,连续4次,末次给药后12h采血,同时摘取肝脏进行病理学检查。结果发现,土鳖虫雌成虫的己烷可溶性部分及CCl4可溶性部分可抑制D-半乳糖胺所致的肝损害[19]。
土鳖虫提取物可抑制肝、胃癌细胞的呼吸,并能抑制白血病细胞增殖。
徐成刚等[20]发现土鳖虫水煎剂可通过对人多囊肾病囊肿衬里上皮细胞增殖的抑制作用而阻滞或延缓囊肿的发生与发展。平板渗入法Ames试验表明,土鳖虫具有相当的抗突变能力[21]。另外,土鳖虫还具有促进骨折愈合作用[22]。
参考文献:
[1]中华人民共和国药典(一部),国家药典委员会编[M].北京:化学工业出版社,2000,16.
[2]尹鲁生.中药土鳖虫中氨基酸的分析[J].中药通报,1987,12(6):44.
[3]胡玉清,等.9种虫类药物中28种元素的分析[J].中国药学杂志,1998,24(1):650.
[4]卢颖,等.土鳖虫化学成份的研究[J].中国中药杂志,1992,17(8):487.
[5]刘建国,等.土鳖虫中挥发油成分的分析比较[J].西北药学杂志,1990,5(2):15.
[6]许景娥,等.土鳖虫脂类成分的研究[J].吉林中医药,1994,(6):38.
[7]周春凤,莱萌,王秀华,等.土鳖虫对大白鼠血液流变学的影响[J].中草药,1994,25(1):29.
[8]周春凤,莱萌,王秀华,等.土鳖虫抗凝血作用研究[J].长春中医学院学报,1999,15(4):47.
[9]王怡,等.动物类活血化瘀药对血流变性作用的比较研究[J].中药药理与临床,1997,13(3):1.
[10]贺卫华,成细华,徐爱良.土鳖虫提取液对家兔抗凝血作用的实验研究[J].湖南中医学院学报,2003,23(2):7-8.
[11]郭庆民,刘继兰,王菊英,等.土鳖虫对红细胞变形性和膜成分的影响[J].中国生化药物杂志,2000,21(5):235-237.
[12]于燕,刘继兰,王菊英,等.土鳖虫水提液对实验性高脂血症大鼠血管内皮细胞的保护作用[J].山东大学学报(医学版),2002,4095:398-399.
