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        教学参考卫生职业教育 热应激蛋白及其在预防医学领域中的应用 ! 缺乏严谨性 在引用他人的文献时，尤其是转引时，一定要查找原文，仔 细核对，不能图省事。 有些作者在转引他人文献时，直接照抄他人论文中的引 文，结果引来引去是错误的，以讹传讹，造成很坏的影响。 " 引而不标 经研究证明，有相当数量的作品明显地采用了他人的论 述，吸收和利用了他人的研究成果，但是并没有将其作为参考 文献列出 - ) . 。一些文献质量学家将这种引用他人文献而未列出 的行为称为漏引。

        产生漏引的原因很多，主要有以下 几种： 其一，是作者无意中疏忽漏掉了某些参考文献；其二，作者 搜集有关素材时，没有标明作品出处，以致在引用时无法判定 其来源而不能在引文中将其列出；其三，作者不知论文后列出 的参考文献应在文中的相应引用处用角码标出；其四，作者对 引文不重视，为图方便省事，简单随意列几篇；其五，一些概念、 理论、数据等已成为作者自身的知识储备，融入作者的知识体 系，对作者来说已成为基础知识和基本常识，作者常觉得没有 必要再将其标出；其六，有些论文纯属抄袭，作者不敢标出某一 篇或某几篇文献。

        应激反应是机体在受到强烈刺激后产生的一种以非特异 性反应为主的反应。这种反应是机体代偿性、适应性和防御性 过程。随着对应激反应中分子水平的深入研究，以传统的神经 体液调节为主的应激反应机制，逐步地进入了细胞质和细胞核 的蛋白转运、折叠、组装、 8,6 复制等在应激过程中的变化和调 节。其中最具时代特征的热应激蛋白1热休克蛋白 9:; 2 的研究， 揭开了应激反应过程中，分子调节的基本原理。 # 热应激蛋白的特性和功能 热应激蛋白是在机体受到热及其它刺激时产生的一组非 常保守的蛋白。

        它在蛋白质的折叠、组装、降解中起重要作用。 它作为分子伴侣，能介导其它蛋白质的跨膜运转和正确装配， 使机体在受到强烈刺激后，细胞免遭损害，从而提高耐受性。热 休克蛋白根据其同源性和分子量的大小，目前大致分在 0 类家 族，即 1 " 2 =5*<8 ，如 9:;5*= 9:;"*0= 9:;""* 。1 # 2 7$*<8 ，如 9:;$*= >?@AB@C@D 。1 ) 2 $*<8 与 5*<8 之间，如 9:;$+= 9EF$0= 9:;7*= 9:;7"= 9:;3) 。1 0 2 小 9:;= "*<8 与 #*<8 之间，如 9:;"*= 9:;#)= 9:;#$ ， 9:;#7 。 在机体应激反应过程中，蛋白质的跨膜转运和膜定位是细 胞自我调节的一个基本过程，蛋白质跨膜运转的先决条件是蛋 白质在跨膜运输前必须解折叠，跨膜后又重新折叠，以形成成 熟型的蛋白质。一些具有维持转运蛋白前体构象能力的分子伴 侣1 G&’HIB’JKILJ;HK&DH: 2 都是热应激蛋白。热应激蛋白具有解折 叠酶的功能，它能维持和改变前体蛋白构象，使其形成一种伸 展松弛结构，从而使蛋白质跨膜转运得以进行，蛋白质跨膜后， 热应激蛋白又能使其正常折叠，行使正常功能。 热应激蛋白的分子伴侣作用，根据其不同的类族，其功能 不同。 9:;#7 主要参与微弱的稳定和细胞因子信号转导等，能阻 止应激状态的肌动蛋白和微丝的分裂，有利于细胞骨架稳定。 它不仅对单个细胞产生应激耐受起作用，而且通过内皮和上皮 屏障作用，对整个有机体起保护作用。因此， 9:;#7 可能在维持 细胞蛋白质正常结构及产生相关的应激耐受方面起关键作 用。 9:;7* 和 9:;$* 的家族成员主要参与蛋白折叠、解折叠和组 配。

        9:;5* 家族主要参与蛋白转位和受体调节。 9:;5* 家族的成 员被认为是大众伴娘，它以 6MF 依赖方式抑制解折叠蛋白聚集 作用，在体外促进解折叠多肽的重新折叠。 $ 热应激蛋白在机体应激反应过程中的表达 刺激机体产生应激反应的因素很多，包括紧张、压力、高 温、毒素，以及各种有害的物理、化学、环境因素等等。一般的人 体应激发应有：热应激、毒物应激、感染性应激、致癌物应激、生 理紧张性应激，在这些不同应激反应中， 9:; 的表达类型不同， 从而进一步证实了不同家族的热应激蛋白，在不同的应激反应 中发挥各具特色的保护作用。 $% # 热应激反应过程中的 &’( 表达 在高温条件下，人体会出 现热应激反应来适应高温。然而人体出现热应激反应后，体内 细胞的分子水平出现哪种变化，使人体的耐热性提高 N 贺涵贞 等人经过鼠动物实验表明，热应激后，动物肛温随受热时间延 长而升高，各组织细胞受不同热作用后均有新的蛋白合成，其 中以 9:;7* 合成最多，其合成量与受热时间有关。

        随着 9:;7* 的增多，细胞存活率增高，受损轻，特别是热适应后细胞损伤更 轻。采用 OH:CHKD ?’&C 和免疫组化方法，发现 9:;7* 主要位于胞 浆，热应激后核内 9:;7* 明显增加。当再次受热时，又见核内 9:;7* 明显增加，并且出现两个特征：一是严格的热依赖性，二 是十分迅速。 7*<8 的 9:; 进入核内分两步：一是与核孔核蛋白 结合，二是可能通过依赖于 6MF 的过程转运。在热应激反应过 晏志勇 1 江西省卫生学校，江西 南昌 ))**#5 2! "#$ ! 程中，邬堂春等的实验表明， %&’#( 这种小分子蛋白质可作为分 子伴侣，参与蛋白质之间的相互作用和热应激所致变性蛋白质 的消除。 !" ! 毒物应激反应过程中的 #$% 表达 人体试验证明， )* 接 触者体内 %+)* 升高，导致组织缺氧而诱导 %&’$, 基因转录和 %&’$,-./0 的稳定性增加，从而促进 %&’$, 的合成。氟接触工 人的外周血淋巴细胞 %&’$, 含量明显高于非接触者。 %&’ 作为 分子伴侣，结合蛋白质辅佐免疫球蛋白的装配，辅佐抗原提呈 细胞加工提呈抗原，以促进机体的免疫应答反应。

同时机体内 某些免疫分子 1 23 ! # 4 又能增加 %&’$,-./0 的表达，从而促进 %&’$, 的合成。动物实验表明，镉引起鼠肝急性反应时，镉诱导 %&’5, 、 %&’$, 的合成增加。采用免抗人 %&’$, 单克隆抗体检 测，矽肺模型大鼠肺泡巨噬细胞及肺组织中分子量 $,67 处出 现一色带，较正常大鼠明显增强。 89&:9- +;<: 检测扫描同样显 示肺泡巨噬细胞及肺组织的 %&’$, 表达增强，这可能和矽尘的 毒素作用有关。在酒精引起乳酸杆菌的热休克反应中，热应激 蛋白的表达提高了乳酸杆菌对酒精的耐受性。在重金属离子 %= # > 、 )? # > 、 )@ # > 和 AB # > ，以及亚砷酸盐对麦瓶草和番茄的生 长、氨基酸的摄入、蛋白质和热休克蛋白合成的影响研究中，麦 瓶草和番茄抗 )? 、 )@ 、 AB 耐受性差异的比较观察，两者均引起 小热应激蛋白的产生。