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“良药苦口利于病”是人们耳熟能详的谚语。据笔者统计，2010 年版《中华人民共和国药典》二部正文品种第一部分 [1] 收录的 771 个化学实体的性状描述中，味略苦的有 3 个，占总数的 0.4% ；味微苦的有 87 个，占总数的 11.3% ；味苦的有 160 个，占总数的 20.8% ；味极苦的有 7 个，占总数的 0.9%，表明约 1/3 的常用药物有不同程度苦味。另据报道 [2] ，2009 年 1 年中国共用掉了 104 亿瓶输液，相当于 13 亿人口每个人输了 8 瓶输液，远高于国际上 2.5 至 3.3 瓶的水平。这种对输液的过度依赖在某种程度上与口服药物的不良口感有关，患者尤其儿童在症状有所好转时，不可口的药物易被停用，不能完成整个疗程，使药物难以完全发挥疗效。让良药不再苦口是药剂从业人员长期不懈的追求，创新性的矫味和掩味技术不断涌现 [3 ～ 6] 。本文综述近年来矫味和掩味技术的研究进展，重点关注其在口溶片、咀嚼分散片、口崩片、口崩小丸和缓释干混悬剂等口服新剂型中的应用。

1 味觉的形成机制味蕾是味觉感受器，主要分布在舌背和舌缘的舌乳头中，亦散在口咽部黏膜内。味蕾呈洋葱形结构（图 1），含 50 ～ 100 个味觉细胞 [6] 。化学物质与被称为味觉受体的表面蛋白或与被称为离子通道的孔样蛋白相互作用，导致胞内电位改变，触发其发送化学信号，该信号再转换为神经递质向脑传输。咸和酸的感应为离子通道型，而甜和苦则为表面蛋白受体型。游离 Ca 2+ 浓度的上升和味细胞膜的去极化产生神经冲动，经各级神经传导，最后到达大脑皮层味觉中枢，形成味觉。

2 矫味和常用矫味剂矫味是通过加甜味剂、酸味剂、清凉剂、温热剂、胶浆剂、芳香剂等矫味剂，提升味蕾对甜、酸、凉、热、滑的感受和嗅神经对香味的感受，混淆大脑味觉，掩盖药物苦味。常用矫味剂有——1）甜味剂：蔗糖、甘露醇、木糖醇、三氯蔗糖、阿斯巴甜、甘草甜素、甜菊糖、安赛蜜、糖精等。常用甜味剂相对于蔗糖的甜度见表 1，其中木糖醇因甜度与蔗糖相当，且有防龋齿作用，可作为蔗糖替代物。 2）酸味剂：枸橼酸、枸橼酸钠等。 3）清凉剂：桉树脑、薄荷脑等。4）温热剂: 丁香油、冬青油（水杨酸甲酯）等。5）胶浆剂 ：明胶、黄原胶、阿拉伯胶、西黄蓍胶、羧甲基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠等。6）芳香剂 : 香蕉香精、樱桃香精、葡萄香精、草莓香精、柠檬香精、桔子香精等。矫味和掩味技术在口服新剂型中的应用陶涛] ，以明胶、甘露醇为骨架，冷冻干燥使水分升华制得的多孔速溶骨架片。不需用水也无需咀嚼，将药物置于舌上，只需 2 ～ 3 sec 即可全部溶解，然后被吸收进入血液循环，方便老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的患者用药。1987 年以来，已有法莫替丁、吡罗昔康、昂丹司琼、利扎曲普坦、氯雷他定、奥氮平和司来吉兰等口溶片成功上市。市售口溶片均用矫味剂改善口感（表 2）。表1 常用甜味剂的相对甜度甜味剂 相对甜度蔗糖 1 甘露醇 0.6 木糖醇 1 三氯蔗糖 600 阿斯巴甜 200 甘草甜素 50 甜菊糖 250～300 安赛蜜 137～200 糖精 450 表2 市售口腔速溶片及其矫味剂序号 药物 商品名 作用 矫味剂 生产厂商 1 法莫替丁 Pepcid RPD 抗胃溃疡 明胶、甘露醇、阿斯巴甜、薄荷香精、黄原胶 默克 2 吡罗昔康 Feldene Melt 镇痛药 明胶、甘露醇、阿斯巴甜、枸椽酸 辉瑞 3 昂丹司琼 Zofran ODT 止吐药 明胶、甘露醇、阿斯巴甜、草莓香精 葛兰素威尔康 4 利扎曲普坦 Maxalt-MLT 抗偏头痛药 明胶、甘露醇、甘氨酸、阿斯巴甜、胡椒薄荷香精 默克 5 氯雷他定 Claritin REDITABS 抗组胺药 明胶、甘露醇、枸椽酸、薄荷香精 先灵葆雅 6 奥氮平 Zyprexa Zydis 抗精神病药 明胶、甘露醇、阿斯巴甜 礼来 7 司来吉兰 Zelapar 抗帕金森病药 明胶、甘露醇、 阿斯巴甜、枸椽酸、葡萄柚香精 伊兰加矫味剂矫味是制剂最优先考虑的方法，对小剂量口感微苦的药物有效，但对大剂量和苦味强烈的药物，须在加矫味剂的基础上采用有针对性的掩味技术。

3 掩味和常用掩味技术常用制粒、脂质微球、调控 pH、树脂复合物、包衣等技术，降低药物在唾液中溶解和释放，减少药物分子与味蕾的结合，掩盖药物苦味。

3.1 制粒将苦药与甜味剂、疏水性聚合物、蜡脂类等混合，用干法、湿法或熔融法制粒是最经济便利的掩味技术之一。低熔点蜡脂类包括甘油棕榈酸硬脂酸酯（商品名 ： Precirol）、山嵛酸甘油酯（商品名：Compritol）、硬脂酸、氢化蓖麻油等常作为缓释骨架剂，能有效掩盖苦味。 Amrutkar 等 [8] 采用熔融制粒法，先将 Precirol 在 75 ～ 80 ℃熔融，加入处方量吐温 -80 混匀后，再加至拉莫三嗪与崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮的混合物中，混匀、室温冷却固化、粉碎过 16 目筛，得到掩味颗粒。将含药颗粒与矫味剂阿斯巴甜、直压型甘露醇、樱桃和薄荷香精、助流剂微粉硅胶、崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮混匀后，再与润滑剂硬脂酸镁混匀，直压法制得适口的拉莫三嗪咀嚼分散片（chewable dispersion tablets）。 Venkatesh 等 [9] 将盐酸帕罗西汀与阿斯巴甜、木糖醇、香精、磷脂和 Precirol混匀，先用干压法制成 30 ～ 80 目的颗粒，热处理使 Precirol熔融，制成帕罗西汀掩味颗粒，再与矫味剂阿斯巴甜、木糖醇、甘露醇、香精、磷脂和润滑剂 Compritol 混匀，用直压法制成咀嚼分散片，轻轻一咬便在口中分散，口感凉爽。同法还可制备掩味的西米替丁、对乙酰氨基酚咀嚼分散片 [7] 。

3.2 脂质微球将苦药与熔化的低熔点蜡脂类物质混合，采用喷雾冻凝法制备脂质微球，利用脂质骨架减少药物与味蕾的结合，掩盖药物的不良味觉。喷雾冻凝工艺不用有机溶剂，易产业化。头孢呋辛酯强烈的苦味让儿童难以接受， James 等 [10] 采用脂质微球技术为儿科患者开发了适口的干混悬剂。将喷雾干燥的无定型药物（5 ～ 50 mm）与硬脂酸以 15 ： 85 的重量比混合，68 ℃加热使硬脂酸熔化，经 65 ～ 70 ℃、345 kPa 的压缩空气雾化，由顶部喷入腔体温度 7 ～ 11℃的冷却塔中，使硬脂酸液滴冷却成 40～100 mm微球。含药微球在水中从脂质骨架扩散释药， 60 min 仅释放 20%，减少了药物在唾液中的溶解和释放，有效掩盖了苦味 ；在 pH 7.0 时，因硬脂酸皂化，释药机制呈骨架扩散与溶蚀叠加，60 min 释放 80%，提示药物可在肠内释放，其生物利用度不会因掩味而下降 [11] 。酮内酯类抗生素泰利霉素味苦，Chacornac 等 [12] 将 Precirol 和巴西棕榈蜡熔融，加入大豆磷脂使之溶解，将泰利霉素混悬于上述蜡脂溶液中，喷入顶部温度为 -7 ℃、底部温度为 -29 ℃的冷却塔中，制成脂质微球。筛分所得 100 ～ 350 mm 微球，在水中 5 min 仅释放约 20%，提示脂质微球能有效掩盖苦味 ；在 pH 为 1 的人工胃液中 60 min 释放约 80%，表明微球在胃中能释放药物，不影响体内吸收。

3.3 药物树脂盐药物树脂盐是由树脂分子结构中的可解离酸性或碱254 上海医药 2011年 第32卷 第5期制 药 技 术性基团通过离子键与荷正电或荷负电药物结合形成的可逆性结合物，根据用途不同，选用适宜的树脂类型 ：用于缓释制剂或要最大限度掩盖药物苦味时，可选择高交联度、粒径大的强酸性或强碱性树脂 ；用于常释制剂掩味时，药物须在胃肠道尽快释放，应选择低交联度、粒径小的弱酸性或弱碱性树脂。利用树脂盐可被胃肠道离子交换的特性开发的氢溴酸右美沙芬、双氢可待因缓释混悬剂等产品已上市。制成同类制剂的药物还有扑尔敏、布洛芬、盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、硫酸沙丁胺醇、氯丙嗪、茶碱、对乙酰氨基酚和双氯芬酸等 [13] 。