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【摘要】目的 竖立高效液相色谱—串联质谱法测定阿托伐他汀血药浓度的方式。方式 接纳纯乙腈超声提取，高速离心沉淀卵白后，以乙腈-乙酸铵缓冲液作为行为相，Phenomenex Luna 3μ C18(2) 100 A (150×2.00mm 3μm)反相色谱柱，在正离子模式下以电喷雾电离串联质谱进行测定。效果 血浆中阿托伐他汀的线性局限为0.1-20 ng/mL，定量限为 0.1 ng/mL。方式接纳率为 96%～103%，日间 、日内RSD 均小于6%。 结论 本方式简单、火速、正确，合用于阿托伐他汀人体血药浓度的检测。【关键词】阿托伐他汀 血药浓度 高效液相色谱—串联质谱法（LC-MS/MS）
阿托伐他汀钙片是他汀类血脂调节药，为3-羟基-3-甲基一戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶按捺剂[1]，它能够降低血浆胆固醇和脂卵白水平，裁减低密度脂卵白的生成，临床上用于家眷性高胆固醇血症、夹杂性高脂血症等症。因其降脂浸染强，副浸染小，在高脂血症，不凡是高胆固醇血症的治疗中获得普遍应用[2]。本文竖立了高效液相色谱—串联质谱法测定血浆样品中的阿托伐他汀，本法专火速度高、重现性好，样品处置责罚方式轻便。化学结构见图1。
图1 阿托伐他汀的结构式
Fig.1 Structure of Atorvastatin
1 执行部门
1.1材料和试剂
阿托伐他汀尺度品购自中国药品生物制品检定所；前处置责罚所用乙腈为剖析纯，行为相的乙腈为色谱纯（德国 MERCK）；执行用水为超纯水，由 Milli-Q系统建造（美国Millipore公司）。
1.2液相色谱前提
液相色谱仪器为岛津Prominence UFLC；色谱柱选用Phenomenex Luna 3μ C18(2) 100 A (150×2.00mm 3μm)；柱温40℃；行为相：乙腈—乙酸铵缓冲液（乙酸铵5mmol／L、甲酸0.5％（v/v））（体积比6：4），等度洗脱；进样量10μL；流速连结在0.3mL/min。
1.3质谱前提
质谱仪器为美国AB公司的API4000 Q-trap；电离体式格局：ESI（+）；选择多重回响反映监（MRM）；电离电压5500V，扶持匡助加热温度500℃，气帘气30psi，雾化气3psi，碰撞气：中等，离子源气体1：50psi，离子源气体2：60psi。阿托他汀在ESI（+）[M+H]+ 的MRM模式下的质谱参数见表1。
1.4血浆样品处置责罚
正确量取血浆样品0.5mL于10mL离心管中，正确插手2.5mL乙腈，涡旋2min后，超声10min，在 4500r/min转速下离心5min。移取上清液用氮气吹干，用1mL的50%乙腈水定容 ，过0.22μm滤膜 ，供LC-MS-MS剖析。
表1 阿托伐他汀在ESI（+）[M+H]+ 的MRM模式下的质谱参数
Table 1 Test parameters for Atorvastatin in MRM
＊定量离子对(quantitative ion pair)
2 效果与谈判
2.1方式的线性局限、 相关性及检出限执行
以在血浆空白样品基体中六点添加尺度品法建造校正曲线, 7点添加水平离别是0.1ng/mL、0.2ng/mL、0.5ng/mL、1ng/mL、5ng/mL、10ng/mL、20ng/mL。按本文方式进行加标接纳试验，效果注解，方式此局限内线性相关，相相干数r=0.9998，当信噪比S/N≥10时，定量下限LOQ为0.1 ng/mL。
2.2方式的周详度和接纳率
取空白血浆，离别正确插手适量的阿托伐他汀尺度溶液，配制成浓度为0.2 ng/mL、2 ng/mL.10 ng/mL的血浆样品各6份，按1.4步骤处置责罚在同日内频频测定5次，并一连5天测定，策画日内、日间的周详度。获得的日内周详度（RSD%）离别为2.62、3.11、1.97，日间周详度离别为3.55、5.65、4.98。阿托伐他汀0.2 ng/mL、2 ng/mL、10 ng/mL三个水平浓度的测定接纳率效果见表2。
