本文对通过甾体样信号传递途径发挥内分泌干扰作用的环境化学品进行概述,重点为雌激素样作用。
　　分别从整体和细胞水平介绍固醇类、植物雌激素和人工合成化学品(如滴滴伊、多氯联苯、二噁口英、烷基酚、有机锡等)等具有环境雌激素活性的物质。
　　并从生物利用度、代谢、与受体作用、细胞信号传导等方面对其作用机制进行讨论。
　　有关环境化学污染物引起哺乳动物生殖发育和/或生理功能改变的报道日见增加,尤以干扰激素和内分泌系统为多。内源性和外源性化学物质作为传递信号已发展成机体对环境中物理和生物刺激的一种反应方式。
　　内源性化学信号(如脊椎动物的内分泌激素)为机体内细胞间通讯方式,维持着机体的正常功能,同时也与神经系统构成神经-内分泌体系维持其对外界的反应;内源性化学信号是通过特定途径发挥作用的,而环境化学信号只有在外源性化学物质(xenobiotic)与机体内部的化学信号传递途径发生作用时才显效。
　　生物的生存与繁衍是因为机体能适应某些环境化学信号。如果机体对这些外源化学物质表现出并不需要的信号反应,而产生的信号又特别敏感,机体就容易受到损害。
　　整体水平的环境信号传递及对内分泌的干扰作用植物进化过程中已经获得几种有效的环境信号传递方法。
　　豆科植物与固氮菌间通过某些类黄酮联系,而这些类黄酮类似于机体内甾体激素样作用。绵羊三叶草病则是植物天然成分具有雌激素样作用的结果。最近在大豆中发现这些植物雌激素物质可对机体健康产生多种效应。
　　环境化学污染物如同植物中天然存在的物质一样,也会对机体信号传递产生影响;主要是通过干扰机体靶细胞中的内分泌信号传导机制,使细胞、组织和/或器官能够感受到激素变多或变少,从而影响激素对机体的正常生理调节作用。
　　最近Colborn等在《我们被窃走的未来》一书中指出:某些环境化学物质可在激素信号传导中起关键的增强或阻断作用,进而危害机体健康。近来,科学家们将环境中能对机体健康产生不利影响或使其后代内分泌功能发生改变的外源性化学物质称为"环境内分泌干扰物( environmental endocrine disruptors,EEDs)"。
　　即这些环境外来化学物质可通过影响激素的产生、释放、转运、代谢和/或清除,与相应的受体结合并随之在细胞内产生效应,干扰血液中激素正常水平的维持,从而影响生殖、发育和行为。在"环境内分泌干扰物"中有一类化学物质具有雌激素样活性,或具有阻断雄激素效应,称之为"环境雌激素"。
　　天然雌激素和人工合成药物17β-雌二醇(E2)是动物体内天然存在的国外医学卫生学分册雌激素,而二乙基乙烯雌酚(DES)是具有更强雌激素活性的人工合成化学品。动物实验和人群流行病学研究显示,DES可干扰暴露者及其子代的内分泌功能和生殖功能,并具有致癌作用。这一结果使人们有理由认为环境雌激素对人和动物的健康有害。
　　由于"环境内分泌干扰物"与机体内的正常激素的化学结构具有一定的相似性,因而前者在体内可通过竞争效应起到滥竽充数的作用,从而扰乱后者的正常功能和作用。
　　植物雌激素和具有雌激素样作用的霉菌毒素至少有400多种植物因为它们含有异黄酮(黄豆苷原与染料木黄酮等)和香豆雌酚而具雌激素样作用。例如,荷兰人在二战期间由于摄入大量郁金香后出现子宫出血和月经周期改变等雌激素样作用,而从葛根(Pueraria mirifica)中提取的葛雌素(miroestrol)可以有效地治疗闭经。
　　有报道提示大豆异黄酮可以引起年轻女性月经周期的改变。对于婴儿,如果仅仅用以大豆为主的某些婴儿配方食品进行喂养,其大豆苷原和染料木黄酮的摄入量有可能较干扰月经周期的剂量高3倍多,这一情况引起人们的关注。然而,由于植物雌激素很容易代谢和排泄,生物半减期短,不会造成体内蓄积,因而经膳食摄入的大豆异黄酮对消费者的实际作用并不明显;甚至有人试图用更大剂量的大豆异黄酮作为保健品来缓解绝经综合症状和预防某些慢性疾病。
　　在环境中存在的另外一类非人为活动产生的雌激素样物质为霉菌毒素,如玉米赤霉烯酮。它可以与雌激素受体结合,使雌激素依赖的基因活化发生转录,从而发挥雌激素样效应,可以缓解绝经综合症状,甚至可作为口服避孕药。
　　环境化学污染物在60年代末期就观察到某些有机氯化学品和农药对野生动物具有内分泌干扰作用。有报道显示暴露于这种化学品与男性人群生殖道发育异常有关,并认为是在过去50年内男性精子数减少近50%、睾丸癌的发病率增加3倍及前列腺癌增加2倍的可能原因之一。
　　而子宫内膜异位(正常生长在子宫内的内膜细胞在子宫外生长,引起女性痛经等),一种过去非常罕见的疾病,现在威胁着5百万美国女性;在60年代,美国女性在其一生中发生乳腺癌的机会是1/20,而现在为1/8。
　　环境内分泌干扰物,特别是环境雌激素,是当前环境研究领域的热点与前沿课题。而这些物质作为环境化学信号,可以模拟激素效应、干扰内分泌系统的正常功能,影响机体整体、细胞或/和分子水平的信号传导作用国外医学卫生学分册影响机体的健康和生殖功能。因此,有必要在此领域开展机制研究,并采用化学和生物学方法进行监测。

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