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阿齐霉素<Azithromycin, AZM)是一个新的红霉素衍生物，也是第一个氮环内醋抗生素。该药80年代初由美国Pfizer公司研制成功。与临床应用广泛的大环内醋类抗生素红霉素相比，它具有以下优越性:①良好的药物动力学特性:单次po后吸收快，靶组织浓度高，持续时间长;②广谱的抗性传播疾病((STD)病原体活性;③不良反应较轻微，发生率低;④无重要的临床药物相互作用，老年患者、轻中度肾功能不全患者无需调整剂量川;⑤简单易行的治疗方案，明显提高病人坚持服药治疗的顺应性。国外许多关于AZM的药物动力学研究和临床评价表明，该药在临床应用上有很大潜力，正得到不断发展。尤其是1g单剂量AZM能有效治疗沙眼衣原体所致单纯性生殖器感染，对于控制沙眼衣原体感染有十分重要的意义，并且，AZM有可能成为一种重要的治疗STD的药物。本文就其近年来国外的临床药理研究和应用作综述如下:

1药物动力学

AZM po后，在胃液中稳定，主要在小肠吸收，且吸收迅速，2 --- 3h血药浓度达到峰值。po 500 mg单剂量后，其生物利用度为37 00}a}a7。食物会影响其生物利用度，饱食后吸收可降低50肠。

AZM能迅速分布到人体各重要组织，但不易进入脑脊液(CSF) o AZM的血浆蛋白结合率随其浓度变化而发生改变[Czl。单剂量po 500 mg AZM后，其组织浓度是血清浓度的100倍，在扁桃体、肺、前列腺、肝和淋巴结组织中AZM浓度较高，在巨噬细胞和中性粒细胞(<PMNLs)中浓度更高，而在脂肪和肌肉组织中浓度相对较低。

AZM主要在肝脏代谢，转变成无抗菌活性的代谢产物。它以二室模型消除，血浆清除半衰期为96 h，最长不超过5 d}37sAZM可经胆道以原型及代谢产物排泄，有关研究提示该药存在肝肠循环[Csl。另外，大约6%药物以原型随尿排出。

2体内部分组织浓度

2. 1枯膜组织    14名慢性鼻窦炎患者p。单剂量AZM 500 mg 48 h后，测得AZM在粘膜组织中平均浓度为1. 23 }g/g，在鼻窦液中浓度为0. 41 mg/L，证明粘膜组织中AZM浓度大大高于鼻窦液中浓度。

2. 2扁桃体组织    若干名进行扁桃体切除术的患者po AZM 500 mg后12和24 h,测得扁桃体组织中AZM的平均浓度分别为4. 5和3. 9 }g/g，远远高于同时间的血清平均浓度。给药7. 5 d后，AZM在扁桃体组织中的平均浓度为。. 93 }.g/g，仍具有抗菌活性。

2. 3肺组织    29名需进行肺部手术的患者，分别在手术前不同时间单剂量po AZM 500mg后，收集血样和肺组织进行测定。结果表明，po AZM后的5d内其肺组织中浓度保持在3 I}gl g左右，此浓度可以抑制敏感的呼吸道病原菌，而同时其在血浆中的浓度却很低Cel。

2. 4前列腺组织    36名进行前列腺手术的男性患者服用AZM 500 mg后14h，其组织一175一中国临床药学杂志isss年第5卷第4期浓度为2. 54 p.g/g，而其血浆浓度低于0. 1mg/LoAZM在前列腺组织中的消除很慢，给药137 h后，药物的平均浓度仍为o. 62 }.g/g[9]。

2. 5妇科组织    20名进行妇科手术的患者随机分组后，分别在手术前不同时间po单剂量AZM 500 mg。结果表明，妇科组织和腹膜液中AZM浓度比其血浆浓度高很多。服药24 h后，妇科组织平均浓度最高为1. 44士0. 22 }g/g，且在96 h内浓度持续保持在较高水平。

3临床应用

3. 1上呼吸道感染    AZM可以治疗中耳炎、鼻窦炎、咽炎和扁桃体炎等上呼吸道感染。近年来，国外研究人员将每天服AZM500 mg，共服3d(以下称AZM 3 d方案)或dl服AZM 500 mg,d 2一5每天服250 mg(以下称AZM 5 d方案)疗效与多剂量7 ^} 10d的青霉素V、阿莫西林(经氨节青霉素)、罗红霉素和6-氧甲基红霉素等疗效进行了比较。结果表明，AZM的3d方案和5d方案与这些多剂量多天的治疗方案一样有效。

Multer比较了AZM3d方案与6-氧甲基红霉素每天服2次，每次250 mg的lOd方案的疗效，观察了380名急性中耳炎或急性鼻窦炎或急性链球菌感染的咽炎或扁桃体炎的男性患者。在d 10}-}14，两组的总临床有效率相同，分别为95%和96，两组的除致病菌率分别为94%和95%。

3. 2下呼吸道感染AZM能有效治疗急性肺炎、非典型性肺炎、混合型支气管炎、慢性支气管炎的急性化脓性恶化、轻中度获得性肺炎等下呼吸道感染，AZM与别的大环内醋类抗生素相比，对于流感杆菌有更强的抗菌活性。近年来，国外许多研究表明，AZM单剂量3d或5d方案治疗下呼吸道感染的效果与其他常用的lOd疗程的抗生素如阿莫西林/克拉维酸、红霉素、头抱克洛、青霉素和交沙霉素等的效果相同。