摘　要：糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的微血管并发症,也是糖尿病患者致残与死亡的重要因素之一。DN发病机制复杂，目前尚未完全清楚，其中涉及遗传、糖脂代谢紊乱、血流动力学改变，及由此所致的非酶糖基化、多元醇通路激活、炎症因子和细胞因子的释放等多个因素的相互作用。本文简述了DN发病机制的研究进展。

关键词：糖尿病肾病；发病机制；

糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）微血管病变导致的肾小球硬化，又称DM肾小球硬化症，病理改变为肾小球肥大、细胞外基质积聚、基底膜增厚，导致弥漫性或结节性肾小球硬化和肾功能衰竭。发病机制复杂, 至今尚未完全阐明,遗传易感性与高血糖交互作用被认为是DN发生的启动因素，血流动力学改变、炎症介质、细胞因子等多种因素环节参与其发生。现结合国内外资料,就近年来对DN的发病机制研究综述如下。 　　1遗传易感性 　　DM导致DN发生所需的时间并不与血糖、血压等控制情况成正比关系,基因型是决定DM易感性及DN严重程度的重要因素[1]。研究表明：糖尿病的易感基因为7q21.3,10p15.3,14q23.1和18q22.3[2]。同时, 血管紧张素转换酶(ACE)基因、血管紧张素Ⅱ1 型受体(AT1R)基因、醛糖还原酶(AR)基因、亚甲基四氢叶酸还原(MTH2FR)基因及胱硫醚 β 合成酶(CBS)基因、转化生长因子 β1 基因等的多态性都与 DN 关系密切。作为多基因病，DN的发病常依赖于多个基因的共同参与及环境的影响，上诉发现表明DN的发生常涉及如下机制：肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensinsystem,RAS）、脂代谢系统、基质代谢有关系统和炎症介质等。 　　2糖代谢紊乱 　　DN的发生、发展除了与遗传有关外，高血糖也起着非常重要的作用。大量研究均显示严格控制血糖可显著降低发生DN的危险性[3]。糖代谢异常引起DN主要是通过多元醇通路、蛋白激酶C（protein kinase C,PKC）的激活，以及蛋白糖基化终末产物（advanced glycosylation end products,AGEs）的形成。 　　2.1多元醇通路 　　AR是多元醇代谢途径的限速酶,与DN有着密切的关系。高血糖状况下, 肾脏组织细胞内的葡萄糖水平不受胰岛素调控而与血糖平行,细胞内高浓度葡萄糖激活AR，使得对葡萄糖的亲和力和转化能力增强，Na-K-ATP 酶的活性下降及细胞损害，氧自由基活性增加，干扰细胞代谢。 　　2.2蛋白激酶C 　　PKC的活化是糖尿病并发症的发展所涉及的主要途径的共同点。高糖直接增加PKC活性的表达，PKC通过发挥其在细胞内信号转导通路关键酶的作用,实现改变GBM结构,增加肾小球毛细血管通透性；促进ECM合成增加；加速肾小球损伤[4]。抑制PKC的活性可以延缓或阻止DN的发生发展[5]。 　　2.3糖基化终末产物 　　持续高血糖状态下, 蛋白质、脂类和氨基酸的还原糖和游离氨基之间发生的非酶促反应可生成AGEs。AGEs能促使肾小球系膜细胞产生和释放ECM成分,减少其在体内见解，损伤滤过膜，改变基底膜结构。此外,AGEs与糖基化终

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