根据专家观察，这样的理论和现象都是值得各位作者朋友深思学习的，所以希望大家多做研究学习，争取总结出更多更好的经验!

【摘要】　目的　了解肿瘤患者院内下呼吸道感染病原菌分布及耐药情况。方法　回顾性分析326例住院肿瘤患者下呼吸道感染痰细菌分离株及耐药监测情况。结果　共分离细菌342株,其中革兰阴性菌占53. 2%,以铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌为多见;革兰阳性菌占18. 7%,主要是金黄色葡萄球菌;真菌占28. 1%;培养出2种致病菌的患者占48. 6%,其中革兰阴性菌合并真菌感染占混合感染的65. 4%。致病菌对常用抗生素都不同程度地产生了耐药性,对青霉素、氨苄西林耐药率最高,对亚胺培南/西司他丁的耐药率最低,未发现对万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌。结论　肿瘤患者院内下呼吸道感染的主要病原菌为革兰阴性菌,细菌耐药性严重,并且具有多重耐药性。治疗时应重视病原菌培养和药物敏感试验,合理使用抗生素。

【关键词】　肿瘤;下呼吸道感染;病原菌;耐药性

肿瘤患者自身免疫力低下,而且抗肿瘤治疗的措施往往导致患者免疫功能进一步下降,尤其是恶性肿瘤患者很容易合并院内下呼吸道感染,常常细菌耐药性严重且多为多重耐药菌,给临床治疗带来很大困难[1, 2]。为了解我院近年来肿瘤患者院内下呼吸道感染病原菌的分布和耐药情况,以期指导临床抗生素的合理使用,我们对326例住院肿瘤患者院内下呼吸道感染的病原菌进行了监测分析,现报告如下。

1　材料与方法

1. 1　临床资料

选择1999年5月~2003年5月住院的肿瘤患者326例,年龄为45~80岁,其中男性182例,女性144例。肺癌102例,乳腺癌41例,胃癌39例,结、直肠癌63例,淋巴瘤54例,鼻咽癌27例。发生感染前均使用过化疗、放疗,接收过化疗者207例,接受过放疗者119例。诊断依据1990年全国肺部感染学习会议讨论制订的标准[3]。

1. 2　标本采集

晨起分别用生理盐水、双氧水、生理盐水依次漱口,深咳后第一口痰弃去,留取深部痰立即送检,痰标本直接涂片,筛选有效合格的痰标本,连续2~3次培养同1种菌方可确定致病菌。

3　检验方法使用美国产的VITEK全自动分析仪完成菌种鉴定,采用Kirby-Bauer法作药敏测定,用标准菌株作质控,结果判断依照美国国家临床实验室标准委员会(NCCLS)制定的指南进行。

统计学方法:采用计数资料进行统计描述分析。

2　结果

2. 1　致病菌分布共分离菌株342株,其中革兰阴性菌182株,占53. 2%,以铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌为主。革兰阳性菌64株,占18. 7%,以金黄色葡萄球菌为主。真菌96株,占28. 1%,培养出2种致病菌占48. 6%,其中革兰阴性菌合并真菌感染占65. 4%。病原菌分布见表1。

2. 2　致病菌对药物的敏感性

革兰阴性菌对亚胺培南/西司他丁敏感性最高,其次为头胞哌酮/舒巴坦、阿米卡星、环丙沙星。革兰阳性球菌对万古霉素的敏感率最高达100%。革兰阴性菌和革兰阳性菌药敏结果分别见表2和表3。

3　讨论

恶性肿瘤患者的医院感染率明显高于其它疾病患者[4],这是肿瘤患者本身的特点及其相应治疗所决定的。肿瘤患者自身的免疫力低下,机体防御功能下降,抵御医院内环境中病原菌感染能力差。患者住院时间长,反复接受化疗、放疗及免疫抑制剂等治疗,进一步削弱了机体的防御功能,易导致肿瘤患者院内感染的发生。肿瘤患者的感染大多都发生在化疗后或肿瘤的进展期,常怀疑有感染时,已采用高效、广谱联合使用抗菌药,而且用药时间过长,破坏了宿主正常菌群的生态平衡,从而导致真菌和条件致病菌的感染增加,导致混合感染的机会增多。深部真菌感染及其混合感染,常常成为肿瘤患者严重的终末感染,是引起患者死亡的主要原因。

本组资料显示,肿瘤患者院内下呼吸道感染病原菌以革兰阴性菌为主,占53. 2%;其次为真菌感染,占28. 1%;第三位为革兰阳性球菌感染,占18. 7%;混合感染(2种细菌)占48. 6%,主要是革兰阴性菌合并真菌的感染,真菌的感染出现明显上升至第二位。临床医生必须重视,密切观察细菌学方面的变化,及时采取有效措施防止严重感染的发生,减少肿瘤患者的感染死亡率。

文献报道,革兰阴性菌耐药性的增加主要是细菌产生了β-内酰胺酶,尤其是超光谱β-内酰胺酶(ES-BLS)和APC酶,它们能抵抗所有的β-内酰胺类抗生素,而亚安培南/西司他丁由于其独特的结构受影响甚小[5]。铜绿假单胞菌一直是医院内感染的重要致病菌之一,治疗很棘手,它对β-内酰胺类、庆大霉素等多种抗生素耐药,其主要耐药机理除产生β-内酰胺酶外,还与菌体外膜通透性降低以及菌体蛋白结构和功能变化生物被膜的形成有关[6]。它对亚安培南/西司他丁的耐药机制是通过外膜通透性改变,尤其是D2蛋白的缺失,还能产生某些特异性β-内酰胺酶起水解灭活作用。头胞哌酮/舒巴坦对革兰阴性菌也有较好的抗菌活性,敏感性较高,这可能是β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦对细菌产生的酶有一定的抑制作用。嗜麦芽假单胞菌是革兰阴性菌中最为耐药者,对亚安培南/西司他丁是天然耐药,除复方新诺明耐药较低外,其余抗生素的耐药率均超过80%以上。这是因为:①菌体外膜对许多抗生素都不易渗透;②具有能编码内酰胺酶(XM-A和XM-B)的基因,XM-A容易水解亚安培南;XM-B能水解很多头胞类抗生素。所以临床上不能用亚安培南/西司他丁治疗嗜麦芽假单胞菌的感染。

本组药敏结果显示革兰阴性菌对头胞一、二代、氨苄西林、哌拉西林均产生了较高的耐药性,亚安培南/西司他丁的敏感性最高,其次为头胞哌酮/舒巴坦、阿米卡星等。革兰阳性球菌耐药性也十分严重,对青霉素、苯唑西林、红霉素、头胞噻吩等耐药性较高,虽然目前没发现对万古霉素耐药的革兰阳性球菌,但是葡萄球菌的耐药情况也不容乐观,它容易产生L型(细胞壁缺陷)、产酶、改变膜结构等,对大多数抗生素(包括β-内酰胺类、大环内脂类、喹诺酮类)产生耐药。肠球菌是天然的多重耐药性菌,它能产生氨基糖苷钝化酶,利用叶酸进行代谢以及外膜结构特殊性,因此,对绝大多数抗生素高度耐药。