先期化疗应用的基本原理:长期以来,人们应用手术(最大限度肿瘤细胞减灭术)、术后予以铂类为基础的联合化疗这一标准模式治疗晚期卵巢上皮性癌,人们期望通过肿瘤细胞减灭术将原发灶及转移灶切净或基本切净,术后应用化疗及生物治疗等综合性治疗,以期改善患者的预后,提高患者生存率.但多数临床研究报道显示,对于晚期卵巢上皮性癌,初次手术治疗很难达到满意的肿瘤细胞减灭术.文献报道,晚期卵巢上皮性癌初次手术满意者(即残余瘤直径<2 cm)仅占30%左右.而术后残余瘤直径是影响预后的关键因素.因此,如何改善手术质量,提高切净率是人们所关注的问题.
卵巢上皮性癌为化疗敏感性肿瘤,应用以铂类为基础的联合化疗后其总有效率为70%~80%,约40%~50%可达到临床完全缓解.McCluggage等报道了18例卵巢上皮性癌患者行先期化疗后组织病理学形态的变化,其中对9例在先期化疗前后进行了组织病理学形态的动态观察.全部病例均计算有丝分裂活动指数(MAI)、上皮体积百分率(VPE)、肿瘤细胞平均核区域(MNA).结果显示,所有接受先期化疗后的肿瘤细胞呈小群或单个细胞,被约束在密集和增厚的纤维束中,肿瘤细胞轮廓不规则且染色质凝集,可见较多肿瘤细胞坏死、钙化,肿瘤细胞间质中可见大量嗜酸细胞浸润和细胞空泡样改变.
动态观察的9例患者中,先期化疗后MNA均增加,6例MAI减少,与治疗前比较,差异有显著性.提示,先期化疗后肿瘤细胞的增殖受到抑制,从而使其体积、累及范围缩小,降低了临床分期,为改善手术质量奠定了基础.有学者认为,Ⅳ期卵巢上皮性癌患者术前经以铂类为基础的化疗2~4个疗程后,约60%患者能成功地进行满意的肿瘤细胞减灭术.先期化疗可使腹腔内的大块病灶缩小、周围脏器的粘连松动,便于手术切净,且可抑制盆腔外小的转移灶,并可使相当多的肿瘤细胞进入"休眠状态",减少手术时因挤压、机械等原因引起的肿瘤扩散、种植,避免了术后复发.晚期卵巢上皮性癌初次手术不能行满意的肿瘤细胞减灭术者多伴有大量腹水,应用先期化疗2~3个疗程后可有效控制腹水,有助于随后行满意的肿瘤细胞减灭术.
先期化疗应用的先决条件:晚期卵巢上皮性癌在应用先期化疗前应明确诊断.诊断依据:(1)体格检查;(2)CT;(3)细胞学或组织学检查.腹腔镜及镜下活组织检查和腹水细胞学检查为确诊手段.确诊应包括明确病变的程度及范围,以判断患者初次手术不能达到满意的肿瘤细胞减灭术者给予先期化疗.如何确定卵巢上皮性癌患者能否行满意的肿瘤细胞减灭术,Satoh等和Makhija等提出,术前CT可以提高确诊率.Vergote等对338例接受先期化疗的中、晚期卵巢上皮性癌进行临床资料回顾性分析后提出,作为先期化疗的绝对适应证是Ⅳ期卵巢上皮性癌或者转移瘤重量大于100 g且位于不可切除的部位者.在有以下至少两种情况时先期化疗是必要的:(1)不可切除的腹膜弥漫性转移瘤;(2)估计局部转移瘤重量>1 000 g;(3)出现大的腹膜转移瘤(单个>10 g);(4)大量腹水;(5)WHO分期Ⅱ或Ⅲ期患者.部分作者主张,先期化疗只用于晚期又有大量腹水的卵巢上皮性癌患者.
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