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摘要:目的 选择生脉散中适宜的人参炮制品。方法 测定对诱发性心肌缺血、失血性冠状动脉主干结扎性心肌缺血、失血性休克、耐缺氧的影响。结果 以红参组成的生脉散方,其抗心肌缺血,抗休克及提高耐缺氧能力的作用明显优于生晒参组方者。结论 生脉散中以用红参为宜。
关键词:红参;生晒参;生脉散;心肌缺血;休克
生脉散,又名生脉饮,首见于《医学起源》。组方为人参15 g,麦冬9 g,五味子9 g。功效益气生津,敛阴止汗。现多用于治疗心血管系统的疾病。临床治疗脱水、虚脱和各类心源性休克等[1]。鉴于生脉散中人参未注明用何种炮制品,两者的许多现代研究资料表明,人参经炮制成红参后,其皂甙等有效成分的含量发生了明显变化,且增加了5种新的成分[2,3]。为了弄清何种组方更优,为制剂生产,临床用药提供科学的依据,选择心肌缺血大鼠模型,失血性休克家兔模型[4,5,6],小鼠耐缺氧进行了实验研究。
1 实验材料
1.1 实验仪器
LMS-2B型二道生理记录仪(成都仪器厂)。UV-754分光光度计(上海第三仪器厂)。SHZ-88台式水浴恒温震荡器(江苏太仓王秀实验设备厂)。全自动生化分析仪(Vitalab200)。JN-A精密扭力天平(上海第二天平仪器厂)。
1.2 药品
人参产于吉林省集安,将地产鲜参,分别加工成生晒参和红参,经辽宁中医学院贾天柱教授鉴定为PanaxginsengC.A.Mey。麦冬、五味子购于南京中医药大学门诊部,经本校王春根教授鉴定分别为:川麦冬Ophiopogon japonicus(Thunb.)Ker-gawl,北五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill。
复方丹参注射液(上海第一生化药业公司,批号980518)。垂体后叶注射液(上海第一生化药业公司,批号980311)。SOD,MDA及COK试剂盒(南京建成生物工程研究所)。肝素钠注射液(苏州生物化学制药厂,批号950804)。NBT试剂(上海前进试剂厂,批号9606)。
1.3 实验动物
Winstar大鼠(南京中医药大学动物中心提供)。SD大鼠(南京中医药大学动物中心提供)。家兔(南京中医药大学动物中心提供)。
1.4 统计方法
计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验。
2 实验方法
2.1 对PIT诱发性心肌缺血大鼠ST段的影响取Winstar大鼠60只,约250 g,雌雄各半,随机分为6组:生脉散煎剂灌胃,其中含生晒参小剂量组(7.12 g/kg·d),生晒参大剂量组(17.8 g/kg·d)红参小剂量(7.12 g/kg·d),红参大剂量组(17.8g/kg·d),复方丹参组(2 g/kg·d),模型组。给药组饲药7 d后,于末次给药后0.5 h,3%戊巴比妥钠0.1 mL/g浅麻醉,仰位固定。先测正常时二道ECG,然后舌下静脉丛注射PITO0.001 mL/g,分别记录30 s、1 min、2 min、3 min、5 min的二道ECG,以ST段偏离值作为统计指标,进行检验。
2.2 对左冠状动脉主干结扎性心肌缺血大鼠的影响[7]
取SD大鼠60只,约300 g,雄性为主,仰位固定,行气管插管。剪左胸部的毛,消毒后用利多卡因进行麻醉,于左胸底3、4肋间迅速打开胸腔,暴露心脏,急速结扎左冠动脉主干部位。并将心脏复原。术后饲养24 h,以动物出现典型的心肌梗死心电图为造模成功,随机分为6组,给药组连续10 d生脉散煎剂灌胃,于末次给药后1 h,眼眶采血(不抗凝),脱臼处死取心脏行NBT染色[8]。测SOD、MDA、CPK值。结果进行统计分析。
2.3 对失血性休克家兔存活时间的影响
家兔30只,(2.2±0.5)kg,随机分为5组:生脉散煎剂灌胃,给药组家兔于4 d前灌胃,每天一次,d 5给药后1 h,开始实验,3%戊巴比妥钠1mL/kg耳缘静脉麻醉,仰位固定。暴露一侧颈总动脉及一侧股动脉。颈总动脉接生理压力传感器连接二道生理记录仪,记录血压,股动脉接50 mL注射器。管道及容器皆要以0.1%肝素湿润。从股动脉缓慢放血或回输血,使家兔血压稳定在5.3 kPa左右。当回输血达总放血量的1/3时,可从耳缘静脉滴入适量生理盐水。统计家兔存活时间,并进行组间比较。
2.4 对小鼠耐缺氧的影响选取17~22 g的ICR健康小鼠84只,雌雄各半,随机分为6组,雌雄分开,生脉散煎剂连续灌胃8 d末次给药后1 h,除正常组外,均腹腔注射0.1%异丙肾上腺素20 mg/kg,20 min后将所有小鼠均放入盛有钠石灰的250 mL磨口瓶中,密闭,立即以秒表记录存活时间,结果见表5。
3 讨论
本文仅以同剂量下红参和生晒参的药理效应强度进行比较,研究结果表明,以红参组方的生脉散煎剂抗心肌缺血、抗失血性休克及提高耐缺氧能力的作用明显优于以生晒参组方的生脉散煎剂。故而认为,以生脉散治疗心血管系统疾病(特指心肌缺血、缺氧、失血性休克等)时应以红参组方为佳。对于红参和生晒参组成生脉散的ED50则有待于进一步探讨。
人参加工成红参后,生成了一些具较强生理活性的新成分,而且某些成分间的含量也发生了变化,这应是红参的某些药理作用的性质与强度同人参存在差别的物质基础和原因[9]。人参不同炮制品中各有效化学成分的比例不一样,其各自间的协同和拮抗作用还有待深入地研究,从而更全面的阐述红参、白参的药理作用。
人参在与五味子麦冬配伍后,可能加强了其降低心脏负荷和耗氧量的作用,发挥了协同作用。
本实验是以古方的配伍比例进行给药的,其是否为最佳比例还应作进一步考察。
参考文献:
[1]黄泰康,施诚.中药方剂现代研究大典[M].北京:北京科学出版社,1996.391.
[2]中国医学科学院药物研究所.中草药现代研究(第二卷)[M].北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1996.430.
[3]章观得.人参皂甙的测定[J].药学学报,1980,15:175.
[4]陈奇.中药药理实验[M].贵阳:贵州人民出版社,1988.9:103.
