根据专家观察，这样的理论和现象都是值得各位作者朋友深思学习的，所以希望大家多做研究学习，争取总结出更多更好的经验!

新乳腺癌是一全身性疾病的观念已为大家接受,绝大部分患者会在疾病的不同阶段接受全身化疗,而泰索帝是近年研制上市的重要化疗药物之一,了解认识泰索帝引起的放射治疗回忆反应有其重要的意义。现将2例放射治疗回忆反应的病例介绍如下。

一、材料与方法

2例患者的临床情况见表1。

表1　2例患者的临床情况病例序号临床治疗资料1女,46岁。2002年4月15日行右乳保乳区段切除术加腋窝清扫术,术后病理为“右乳浸润性导管癌,腋淋巴结转移3/6”。同年5月1、22日及6月14日各接受表阿霉素150mg(101mg/m2),环磷酰胺1.0 g(671 mg/m2)。同年5月8日至7月5日化疗期间同时行右锁骨上下区放射治疗,总量DT50Gy,25分次,5周,其中包括6MVX线DT25Gy,12MeVβ线Dm25Gy;右乳切线野6MV的X线,DT50 Gy,25分次,5周完成,瘤床局部用9 MeVβ线追加Dm10 Gy,5分次,1周完成。放射治疗期间患者有2、3级干性皮肤反应,外擦薄荷淀粉后逐渐好转。同年7月10日、8月6日及9月13日放射治疗结束后各接受泰索帝辅助化疗1次,每次剂量为140mg(94mg/m2)2女,57岁。2000年8月28日行右乳改良根治术,淋巴结转移6/11。2001年4月11日行放射治疗,右锁骨上及腋窝野6MV X线DT60 Gy,30分次,6周完成;右内乳16MeVβ线Dm60 Gy,30分次,6周完成;右胸壁放射治疗6MeVβ线Dm60Gy,30分次,6周完成。2002年12月23日因肝转移行解救化疗,原计划方案为泰索帝65mg (39.9mg/m2)第1、8天,健择1600 mg (1000 mg/m2)第1、8天,因化疗第7天白细胞为0.9×109/L,未进行第8天的化疗作者单位:100039北京,中国人民解放军军事医学科学院第三零七医院乳腺癌内科

二、结果

2例乳腺癌患者回忆反应及治疗情况见表2。

三、讨论

Angio等[1]于1959年首次报道了更生霉素引起的放射治疗回忆反应,即放射治疗后几星期至几年内由化疗引起的放射治疗野内的炎症反应。随后有健择、三苯氧胺、紫杉醇、表阿霉素、博莱霉素、长春花碱、依托泊甙、阿霉素、甲氨喋呤表2　2例患者的回忆反应情况病例序号回忆反应及治疗1女,46岁。2002年8月25日第2次泰索帝化疗的第20天(即放射治疗结束后第51天),右乳及锁骨上下区的放射治疗野内出现少许渗液;第21天出现中小水泡,表面皮肤发红,皮温升高,渗出液增多,局部疼痛;第23天放射治疗野内出现大量水泡,并有破溃。予局部呋喃西林液湿敷,并予息斯敏10 mg口服(3次/d),地塞米松5mg肌注1次;第24天患者皮肤反应开始好转,水泡及渗出减少,至9月5日皮肤基本恢复正常。皮肤反应持续11天。同年9月13日行第3次泰索帝化疗(推迟17 d),未采取预防措施(如口服息斯敏、地塞米松片等),未再出现皮肤反应2女,57岁。2002年12月29日化疗第7天(即放射治疗结束后1年7个月),出现右肩背部放射治疗区及胸部放射治疗区内皮肤红肿、搔痒,局部有结节,右胸部放射治疗野周边也有皮肤发红,但程度明显较轻。予口服息斯敏后,症状逐渐减轻,1周后症状完全消失。2003年2月17日再次应用泰索帝+健择方案化疗,未再出现皮肤反应等化疗药物引起这种反应的报道[2-10],而与泰索帝有关的报道有3篇[11-13]。Zulian和Aapro[11]最早报道了泰索帝引起的放射治疗回忆反应:1例62岁患者因喉癌T4N1M0期进行了放射治疗,喉部DT70 Gy,相邻区域DT50 Gy。3年后患者双肺小细胞肺癌因拒绝常规化疗,而入组进行泰索帝I期临床试验。患者第3天出现吞咽困难及失声,第5天出现鼻衄、咯血,第7天因粒细胞减少性发热住院,血培养阴性。内窥检查发现会厌溃疡,咽喉部呈3级弥漫性黏膜炎,范围与既往放射治疗范围相同,无肿瘤复发的迹象。输注9 d抗生素后患者完全恢复。患者同意第21天再次应用泰索帝治疗,患者在第28天出现了与前次相同的情况并再次恢复,患者疗效为略有好转并出组。几个月后患者接受了卡铂及依托泊甙的化疗,未出现上述反应。Yeo等[12]报道了1例51岁女性于1992年患乳腺癌接受了改良根治术及腋窝淋巴结清扫,随后服用三苯氧胺治疗。1995年出现肝转移,接受了每周静脉滴注氟尿嘧啶的治疗同时继续服用三苯氧胺。1996年出现全身多处骨转移,因其症状主要是下段椎体及骨盆的疼痛,故予以姑息放射治疗:6MVX线,第1~10天DT30Gy,10分次,T10~L4椎体为单后野,腹部皮肤剂量为18.7Gy,背部皮肤剂量为8.7 Gy;骨盆为前后对穿野,作者计算出的前后皮肤剂量分别为21.5、16.8 Gy。第38、59天分别予泰索帝100mg/m2,患者于第63天,即用药后第4天,在腹部及腹股沟区出现皮肤红斑,范围与放射治疗的腹部受照区域相符。

红斑在随后的1周内逐渐消退,再次应用泰索帝后未再出现皮肤反应。Arthur[13]报道的1例39岁女性右乳浸润性导管癌,分期为T1N0M0期,在1998年10月进行了保乳手术,ER阴性。术后接受了4周期辅助化疗,方案为阿霉素第1天60 mg/m2,环磷酰胺第1天600 mg/m2。化疗随后进行了乳腺的放射治疗,6MV X线DT50.4 Gy,28分次,瘤床用15MeV电子线加量10 Gy。2000年8月患者出现左侧胸腔积液,予泰索帝第1天100 mg/m2化疗,第8天出现右乳发红、疼痛,第11天开始给予激素治疗,症状持续1周后完全恢复。第2、3周期给予75 mg/m2的泰索帝治疗,右乳仍出现了皮肤发红,但程度较轻。

无论是笔者报道的还是以上国外报道,其反应的机制均不清楚。有人认为放射治疗后由化疗产生的细胞毒作用引起了放射治疗野内存活细胞的回忆反应。也有人认为放射治疗使存活细胞产生了基因突变,不能耐受化疗的再次损伤[14]。放射治疗剂量与化疗剂量对回忆反应也有影响,当剂量降低后回忆反应可消失或减轻[13]。回忆反应的组织病理学特征少见报道,有研究报道在表皮层有角皮细胞的凋亡和坏死,在真皮层有不典型的血管扩张,皮疹消退后的表皮中p53表达增加[15]。回忆反应可以在放射治疗后的数月至十余年内出现[16],受累范围局限在放射治疗野内。内脏也会受累,并可造成器官功能衰竭[17]。回忆反应一般均表现为急性放射治疗损伤,皮肤的改变包括中度发红、脱皮及坏死[18]。泰索帝引起的回忆反应可多次重复出现[11,13],也有只出现1次而不再出现的[12],笔者所报道的2例属于后者。

一般发生于用药后的4~8 d内,持续1周左右,激素及抗过敏药物的治疗对缓解症状有一定作用。另外,笔者报道的第2例所用化疗为泰索帝加健择的联合方案,健择也有引起回忆反应的报道,故此例回忆反应可能与泰索帝和(或)健择有关。