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摘要　24例Ⅲ-Ⅳ期口腔鳞癌患者,经长春新碱和氨甲蝶呤联合术前诱导化疗,其临床和病理有效率分别为83·3%、62·5%,仅2例出现中度副反应。所有患者均按计划手术,伤口愈合良好。VM方案术前诱导化疗简单易行,高效低毒,疗程较短,对口腔鳞癌的治疗有重要意义。

关键词　口腔鳞癌;化疗;长春新碱;氨甲蝶呤

口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cellcarcinoma,OSCC)是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤,约占80%以上[1]。运用现有手段,综合治疗OSCC,减少复发和转移,提高患者生存率已成为大多数学者的共识。近来术前诱导化疗倍受重视,本文对采用长春新碱(VCR)和氨甲蝶呤(MTX),简称VM方案,联合术前诱导化疗24例OSCC的临床病理资料进行总结分析。

1　材料和方法

1·1　病例收集

所选24例OSCC均是湖北医科大学口腔医学院口腔颌面外科1996年8月~1998年8月收治病人,TNM分期Ⅲ期15例,Ⅳ期9例,此前均未经放疗和化疗等特殊治疗。

患者活检经病理确诊为OSCC以后,予以一个疗程VM方案诱导化疗再行手术切除,将手术切取的癌组织作为化疗后标本,而术前病检组织则视为化疗前标本。

1·2　治疗方法

长春新碱(VCR)2mg加生理盐水20ml,静脉推注;6h以后,氨甲蝶呤(MTX)40~60mg,生理盐水40ml,静脉推注;每周1次,一般2~4次一个疗程。24例OSCC患者均在术前行一个疗程VM方案诱导化疗。用药前均作全身体格检查,每疗程前后查肝肾功能、心电图、心功能、血色素、白细胞、血小板、尿常规。

1·3　疗效评价标准[2]

参照实体瘤化疗客观疗效的临床判定标准(WHO),完全缓解(CR):肿瘤完全消失;部分缓解(PR):肿瘤缩小50%以上;无效(NC):肿瘤缩小50%以下或增大25%以内;进展(PD):肿瘤增大25%以上,有新的病变出现。疗效在化疗结束(即术前)评定。

2　结果

2·1　近期疗效

全部24例中,CR 4例(16.7%),PR 16例(68.8%),NC 3例(12.6),PD 1例(4.2%),总有效率(CR+PR)83.33%。

2·2　毒副作用

仅有3例(12.5%)出现轻度副作用如恶心呕吐、便秘和嗜睡等,其他患者均无明显毒性反应。按Karnofsky氏化疗副作用分级标准[3]仅有2例为Ⅱ级,其余均为Ⅰ级。按WHO分级标准,结果见表1。

2·3　手术及结果

全部24例OSCC均在化疗后1周实施60手术。有3例原考虑无法手术,化疗后重新获得手术机会。14例实施了单侧颈淋巴联合根治术,4例实施了保留一侧颈内静脉的双侧颈淋巴根治术。有11例患者进行了组织移植修复。术后感染1例(4.2%),其余各例伤口一期愈合。

2·4　化疗后病理反应

参照放疗后组织病理评价分级标准[4],每例患者观察原发灶并记录淋巴细胞浸润、浆细胞浸润、巨噬细胞浸润、纤维组织增生、癌巢角化、癌巢崩解等6项,在各项评级的基础上,主要根据癌巢崩解坏死程度,并考虑其他各项变化,对术后病理图象得出总评级0~5级,3和4级为化疗病理有效。结果4级6例,3级9例,2级8例,1级1例,化疗后病理有效率(3级+4级)62.5%。

3　讨论

3·1术前诱导化疗在治疗OSCC中的意义

OSCC是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤,约占80%以上[1]。由于其容易发生复发和转移,5年生存率为45~50%[5]。运用现有的手段,综合治疗OSCC提高患者生存率已成为大多数学者的共识[6]。一种新的肿瘤治疗趋势是术前诱导缓解+手术+术后化疗放疗。近来,术前诱导化疗又称癌的新辅助治疗倍受人们重视。未经手术干扰的肿瘤血供良好,有利于化疗药物的吸收和分布,充分发挥其杀癌作用。术前诱导化疗可最大限度使瘤体缩小,控制微小转移病灶,提高根治术的质量,同时为不能手术的患者创造手术机会。有学者认为术前诱导化疗可作为OSCC综合治疗的一部分,目前在美国术前诱导化疗已成为晚期头颈癌的常规治疗[7]。本方案在治疗OSCC中临床和病理有效率分别为83.33%、62.5%。有3例原考虑无法手术,化疗后重新获得手术机会。Olasz等[6]用博莱霉素、长春新碱和氨甲蝶呤诱导化疗晚期OSCC临床有效率达100%,3年生存率达74%,无瘤生存率70%。

许多研究表明诱导化疗改善患者生存率是建立在化疗有效的基础上,或者虽未能改善生存率,却保存了器官及其功能,减少远处转移,提高生存质量。术前诱导化疗在OSCC治疗中的近期疗效,已经得到比较充分的肯定。但对对术前诱导化疗能否提高患者总生存率有学者持否定态度[8]。

3·2　关于术前诱导化疗的副作用

抗肿瘤药物均有不同程度的毒副作用,它是由患者的体质、抗癌药物的种类和剂量、及给药方法等综合因素决定的。它是影响药物剂量的限制性因素,尤其术前诱导化疗,它还直接影响患者对手术的耐受性及术后的恢复。有研究表明[4,9]合理的术前化疗并不增加手术后并发症的发生率,与术前放疗相比这是其优点之一,并且无效化疗对患者远期生存亦无不利影响[6]。本研究采用VM方案术前化疗24例OSCC仅3例出现恶心呕吐、便秘和嗜睡等症状,其他患者均无明显的临床副反应,按Karnofsky氏分级标准[10]仅两例为Ⅱ级,其余各例为Ⅰ级。对比分析化疗前后的白细胞和血小板计数结果无显著性差异,虽然这结果可能与化疗时联合使用了升血象的药物(利血生,鲨肝醇等)有关,但也说明此类副作用较轻可通过适当的方法加以控制和恢复,并不影响手术及其他治疗。上述结果表明VM方案用于OSCC的术前诱导化疗安全低毒。

参考文献

[1]吴奇光主编.口腔组织病理学第三版[M].北京:人民卫生出版社,1996:209

[2]韩锐主编.抗肿瘤新药临床试验与评价的方法·[M].肿瘤化疗预防及药物治疗,北京:北京医科大学和中国医科大学联合出版社,1991:433 764

[3] Greenberg B. Neoadjuvant therapy for advancedhead and neck cancer with allopurinol-modulatedhigh dose 5-fluorouracil and cisplatin.A phaseⅠ-Ⅱstudy[J]. Cancer ,1987;66:119

[4]邱蔚六,薛晓帆,刘暧如.口腔颌面部鳞癌术前辅助化疗的评价[J].华西口腔医学杂志,1991;(9):167

[5] August M, Nguyen M.Evaluatatic neck disease bycomputed tomography[J]. Int J Oral Maxillofacsurg,1994;23:290