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【摘要】  目的探讨不同血液净化方法对血清甲状旁腺激素(iPTH)、β2微球蛋白(β2-MG)清除效果。方法将36例维持性血液透析患者随机分为3组:血液透析组(HD)、血液灌流+血液透析组(HP)和血液透析滤过组(HDF)，比较3组单次治疗对iPTH、β2-MG的清除率。结果HDF组治疗前后血清iPTH、β2-MG均明显降低(P<0.05)，HP组治疗前后血iPTH明显降低 (P<0.05)，而β2-MG无变化(P>0.05)，HD组治疗前后血清iPTH、β2-MG均无下降(P>0.05); HD组与HP组对β2-MG的清除率比较差异无显著性(P>0.05)，此二组的清除率与HDF组比较差异均有显著性(P<0.05);HDF组与HP组对iPTH的清除率比较差异无显著性(P>0.05)，此二组的清除率与HD组比较差异均有显著性(P<0.05)。结论HDF可有效清除iPTH、β2-MG; HP能有效清除iPTH而对β2-MG无明显效果;HD不能有效清除iPTH、β2-MG。

【关键词】  血液灌流; 血液透析滤过; 甲状旁腺激素;β2微球蛋白

随着生活、医疗水平的提高和血液净化技术的日益完善 ，维持性血液透析患者存活时间不断延长，透析相关长期并发症不断出现，已逐渐显示出常规血液透析存在的不足。血液滤过、血液灌流已被证实可以有效地清除中大分子代谢废物，改善患者生活质量。本实验对3种血液净化方法对iPTH、β2-MG的清除效果进行比较。

1资料与方法

1.1对象资料胶南市人民医院及威海市立医院血液净化中心维持性血液透析患者36例，男20例，女16例;年龄26~76岁，平均(58.4±13.9)岁;透析龄30~108个月，平均(43.3±30.1)个月;原发病为慢性肾小球肾炎16例，慢性间质性肾病1例，糖尿病肾病6例，高血压肾病10例，多囊肾1例，狼疮性肾炎2例，除外严重肝病、恶性肿瘤及心脏疾病等。所有患者均规律透析，3次/周，4h/次，随机分为HD、HDF、HP 3组，3组患者的年龄、性别、透析龄等一般情况比较差异无显著性。3组均进行单次治疗，比较治疗前后对iPTH、β2-MG的清除效果。

1.2方法(1)HD组选用威海威高血液净化制品有限公司生产的F14低通量聚枫膜透析器[超滤系数为14ml/(h·mmHg)]透析4h;HDF组选用德国Fresenins公司生产的聚矾膜血液滤过器[超滤系数为40ml/(h·mmHg)]，采用前稀释，置换液总量为40L，治疗4h;HP组先HD串联HP治疗2h，灌流器为珠海丽珠医用生物材料有限公司生产的HA130灌流器，容量为130g，吸附材料为苯乙烯/二乙烯苯合成的高分子聚合大孔中性树脂，火棉胶包裹，置于透析器之前，血流量为200~220ml/min，2h后取下灌流器，再单独行2h透析，所用透析器同HD组。三组患者均采用德国Fresenins公司生产的4008B容量控制型透析机和单极反渗水碳酸氢盐透析液，透析液Ca2+浓度为1.5mmol/L，流量为500ml/min，血流量为200~250ml/min，普通肝素抗凝。(2)在血液净化前及结束时停止血泵，从动脉端采取血标本，分离血清保存待测。清除率=(治疗前血浓度-治疗后血浓度)/治疗前血浓度×100%。

1.3统计学处理所有数据均采用均数±标准差(±s)表示，数据均采用SPSS11.0统计软件进行统计分析。 P<0.05为差异有显著性，P<0.01为差异有非常显著性。

2结果

2.1不同血液净化方式对iPTH的清除结果HD组治疗后血清iPTH无明显变化，与治疗前比较差异无显著性(P>0.05);HDF组治疗后血清iPTH明显降低，与治疗前相比差异有显著性(P<0.05);HP组治疗后血iPTH明显降低 ，与治疗前相比差异有显著性(P<0.05)。HDF组与HP组对iPTH的清除率比较差异无显著性(P>0.05)。见表1。表1不同血液净化方式对iPTH清除效果的比较

2.2不同血液净化方式对β2-MG的清除结果HD组治疗后血清β2-MG略有升高，与治疗前比较差异无显著性(P>0.05);HDF组治疗后血清β2-MG明显降低，与治疗前相比差异有显著性(P<0.05);HP组治疗后血β2-MG有所升高 ，与治疗前相比差异无显著性(P>0.05)。HD组与HP组对β2-MG的清除率比较差异无显著性(P>0?05)，此2组的清除率与HDF组比较差异均有显著性(P<0.05)。见表2。表2不同血液净化方式对β2-MG清除效果的比较

3讨论

甲状旁腺激素、β2-微球蛋白属于中大分子多肽类尿毒症毒素，在体内蓄积引起尿毒症患者代谢异常和严重的并发症，如肾性骨病、皮肤瘙痒、周围神经病变、异位钙化和透析相关性淀粉样变等[1]。是终末期肾功能衰竭患者多脏器功能损害的重要原因之一。

血液透析是尿毒症患者肾脏替代治疗方法之一，但是常规血液透析，即HD，仅能清除分子量<500Da的物质，PTH和β2-MG分子量分别为9500Da、11800Da、不能通过透析膜，仅能在膜表面被少量吸附，清除极为有限。HD治疗后β2-MG有所升高，可能是由于透析器生物相容性较差、透析液中内毒素等刺激中性粒细胞并激活补体，增加自由基及白介素产生，刺激淋巴细胞释放较多的β2-MG。HDF利用弥散及对流原理，应用生物相容性好、通透性高的合成膜，能够清除分子量 <40000Da的物质，对小、中、大分子物质均有良好的清除作用。有研究表明HDF可有效清除iPTH和β2-MG[2，3]。本实验证实HDF后患者体内iPTH和β2-MG明显下降。HP灌流器填充物为吸附树脂，由苯乙烯二乙苯聚合而成，孔径在4~12nm之间，比表面积1000m2/mg，对分子量3000~5000Da的中分子物质有较好的清除效果，但多个实验证实其对大分子的甲状旁腺激素清除效果好[2~4]，本组资料也证实灌流后甲状旁腺激素显著下降，分析是受到吸附材料和被吸附物质的物理化学性质影响以及竞争吸附饱和的影响。单从分子量角度来讲HP亦不能清除β2-MG，本组资料中β2-MG灌流后较灌流前有所升高，考虑亦是由于苯乙烯/二乙烯苯生物相容性差，在血液与吸附剂接触过程中淋巴细胞和补体被激活，使β2-MG合成和释放增加所致。但血液透析+灌流后β2-MG升高程度要低于单纯血液透析，分析其还可以清除部分的β2-MG。

血液透析滤过可以有效地清除iPTH和β2-MG，减少长期血液透析相关并发症，并且价格相对较低，患者可以间歇、规律性进行此种治疗以改善生活质量，延长寿命。血液灌流亦可有效地清除iPTH，但对β2-MG效果较差，并且由于其价格昂贵，不能作为尿毒症患者常规治疗方案，可以用于治疗单纯继发性甲状旁腺功能亢进。