摘　要：目的：探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎（乙肝）的临床效果和意义。方法：将拉米夫定耐药慢性乙肝病例依据就诊顺序分为治疗组与对照组，两组均行基础治疗，治疗组在此基础上给予拉米夫定100 mg/d，联用阿德福韦酯10 mg/d，口服；对照组给予恩替卡韦0.5 mg/d，口服，2次/d。结果：两组治疗效果均较满意，均能有效降低病情载量，延缓耐药发生，改善肝功能，而且未发生较明显的用药不良事件，但治疗组治疗费用明显低于对照组。结论：阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎能够大幅度减轻患者经济负担，值得临床推广应用。

关键词：慢性乙型肝炎；病毒耐药变异；抗病毒治疗；阿德福韦酯联合拉米夫定

    阿德福韦酯与拉米夫定均是治疗慢性乙型肝炎（乙肝）的有效药物。拉米夫定药理特点：起效快，连续用药3个月复查HBVDNA定量下降超过102拷贝/ml，但易出现HBV YMDD变异，导致病毒耐药，HBV-DNA定量反弹，病情反复。自2009年8月～2010年7月对26例拉米夫定耐药慢性乙肝病例采取阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，效果满意，现报告如下。 1 资料与方法 1.1  一般资料：全部病例52例均是我院门诊或住院患者，并经正规服用拉米夫定1年以上而产生耐药。依据就诊顺序按1:1随机分为治疗组与对照组。治疗组中男18例，女8例，平均年龄42岁，病程3～6年，其中早期肝硬化10例；对照组男12例，女14例，平均年龄39岁，病程4～6年，其中早期肝硬化12例。两组病例在年龄、性别、病情方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 1.2  诊断标准：①纳入标准的慢性乙肝肝炎，肝硬化的诊断标准均符合2000年西安第10次全国病毒性肝炎及肝病学术会议所颁布的病毒性肝炎防治方案（试行）以及2005年中华医学会肝病学分会及感染病学会颁布的《慢性乙型肝炎防治指南》[1-2]。以及人民卫生出版社的《传染病学》七年制教材第7版，关于《病毒性肝炎》相关章节[3]；②排除标准：乙醇性肝病；药物性肝炎；自身免疫性肝病及代谢性肝病；排除合并肝性脑病、肝癌、肝硬化腹水等失代偿期肝病患者；排除有严重的心脑血管、肺肾、内分泌和造血系统严重病员；排除精神疾病患者，妊娠及哺乳期妇女，年龄＜18岁或＞65岁患者。 1.3  给药方案：所有病例均经病情告知，并签署治疗同意书。基础治疗：两组均给Vit C片及复合Vit B片，肌昔片，转氨酶高者均给予甘草酸制剂。治疗组在此基础上给予拉米夫定100 mg/d，联用阿德福韦酯10 mg/d，口服；对照组给予恩替卡韦0.5 mg/d，口服，2次/d。6个月为1个疗程，连用2个疗程。观察期间两组均不用血液制品及其他影响肝功药物。 1.4  观察指标：①有效性指标：每个月观察症状，体征及复查肝功能（ALT AST TB：LA/G）1次。治疗前及治疗后每6个月检测乙肝病毒标志物，HBVDNA定量；②安全性评价，具体观察指标如：血、尿、粪常规、肝肾功能、心电图。可能的不良反应如胃肠道反应，过敏反应。治疗前后各检查1次。1级：安全，无任何不良反应；2级：比较安全，有轻度不良反应，无需特殊治疗并继续用药；3级：有安全问题，有明显不良反应，需特殊治疗后方可继续用药；4级：不良反应重需终止试验。 1.5  疗效判定

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