老年性痴呆 ( AD) ,是一种主要发生于老年期的神经系统变性疾病。临床上以进行性记忆力减退、智能障碍( 认知功能障碍) 及行为情绪的异常改变为主要表现。在老年人群中,AD 已成为仅次于心脏病、恶性肿瘤和中风的第四位死亡原因[1]。该疾病严重影响了老年人的生活质量,给社会和家庭带来沉重的经济负担和精神负担。目前 AD 已成为国内外医学界研究的热点。笔者收集了国内 1979 年至 2010 年的相关报道 2398 篇,从中选取疗效确切、处方完整的临床研究文章 175 篇,建立 AD 证候、中草药数据库,并对其用药规律进行总结和分析,以期了解现代中医药防治AD 的现状,为 AD 的临床防治和研究提供依据。
1 资料与方法
1. 1 检索方法 电子检索,中国生物医学全文数据库( CBM,1979—2010 年) ,中 国 知 网 数 据 库 ( CNKI,1979—2010 年) ,维普全文期刊数据库 ( VIP,1989—2010 年) ,万方数据库 ( WF,1998—2010 年) ,不能获取的全文,则辅以手工检索天津中医药大学图书馆过刊资料库。检索词为老年性痴呆、老年期痴呆、阿尔茨海默病、AD、认知功能障碍、认知功能减退等。文献数据库来源于天津中医药大学图书馆和天津医药图书馆,检索时间截止到 2010 年 12 月 31 号。
1. 2 入选标准 ①符合老年性痴呆、老年期痴呆、阿尔茨海默病、AD、认知功能障碍、认知功能减退诊断;②资料完整; ③临床研究性论文; ④处方完整,用药明确; ⑤临床疗效明确且为 70%以上。
1. 3 文献规范原则 ①对于重复出现的文献,以最早发表的一篇计; ②综述性文献,参考其参考文献,选择检索期限内的原始文献作为统计文献。
1. 4 整理方法 查阅以上四个数据库( 1979—2010)公开发表的有关中医药防治老年性痴呆具有肯定临床疗效的论文。
1. 5 统计方法 应用 excel 和 SPSS 11. 5 统计分析软件对所纳入的 175 篇临床研究论文数据统计分析。
2 结果与分析
笔者将中医治疗老年性痴呆的临床研究性论文分为三类,一是基础方的辩证加减治疗老年性痴呆,共70 篇; 二是辨证论治后治疗老年性痴呆,共 18 篇; 三是未经辨证、未加减,应用单独一剂方剂治疗老年性痴呆,包括汤剂、口服液、丸剂、颗粒剂治疗老年性痴呆,共 87 篇。将其分类整理。基础方药的研究: 基础方辩证加减方药的分析共70 篇,临床研究性论文中自拟基础方的有 55 篇,运用古方加减为基础方的为 15 篇。将基础方所用中药统计分析见表 1。未经辨证单独使用一首方剂治疗老年性痴呆的论文包括( 汤剂、口服液、丸剂、颗粒剂) ,共 87 篇,其中70 首自拟方剂,17 首古方。将 87 首方药整理统计,共用药 933 次,133 味中药,整理出现频数最高的前 35味中药,见表 2。前 35 味药共出现 701 次,占总数的75. 13% 。辨证论治后治疗老年性痴呆共 18 篇,将其证候及所用方剂归纳总结如下,见表 3。
3 古方药的研究
通过对古方的统计,在 175 篇临床研究性论文中共用到古方 37 首,古方合用共 16 首,见表 4 ~5。
4 讨 论
通过对基础方辨证加减的研究表明,大部分临床医生对老年性痴呆的临床研究主要是在基础方剂的基础上进行辨证加减,且大部分为自拟方剂,临床治疗老年性痴呆多用开窍安神药、补虚药、活血化瘀药、化痰药、收涩药。其中补虚药在临床的使用最多,可以说明阴阳亏虚、气血不足导致的脑髓失养,神机失用是老年性痴呆的重要病机。因此临床用药应遵循“虚则补之”的原则,选用具有温阳益气、养血滋阴功效的药物,恢复和调整机体气血阴阳的盛衰。治疗老年性痴呆活血化瘀药应用也较多。对其出现的病证表明,从脏腑辨证来讲,本病与心、肝、脾、肾相关,与肾的关系尤为密切,从气血津液辩证来讲,虚、痰、瘀为主要致病因素,三者互为影响,以致脑髓失养,神机失用。在治疗本病过程中除了要补虚、活血化瘀、化痰还应兼顾祛除局部的实邪阻滞,针对性地选用开窍醒神、利水渗湿、收涩之品,共收“扶正不留邪,祛邪不伤正”的功效。对临床上单独使用一首方剂治疗老年性痴呆的论文占所有论文的 49. 71%。所占比例相当大,对其用药的研究表明,用药多为补虚药、活血化瘀药、化痰药等。其中补虚药、活血化瘀药应用最多。可见在临床没有辨证加减使用中药治疗老年性痴呆的方剂中,多数学者认为虚、瘀、痰为主要致病因素,采用补虚、活血化瘀、化痰中药兼开窍安神、利水渗湿、收涩之品治疗老年性痴呆,取得不错的疗效。临床通过辨证治疗老年性痴呆的研究性论文较少,多数为门诊病例,且多应用古方辨证加减治疗老年性痴呆,疗效显著。将其病证归类总结可以看出多数学者认为肾虚髓减、气滞血瘀、痰浊阻窍病、脾肾阳虚、肝肾阴虚为老年性痴呆的主要证候。间接表明此病与虚、痰、瘀息息相关,还表明与肾的关系密切。对应用古方的研究表明,在现代治疗老年性痴呆的临床应用中,古方应用较少,应用较多的有还少丹、地黄饮子、补阳还五汤、洗心汤。实验研究表明还少丹能明显改善老鼠的记忆学习功能,尤其是脑缺血所致[7]。高频用药分析可以看出石菖蒲为治疗老年性痴呆首选中药 石菖蒲在笔者检索到的文献中的使用频次最高,而且大都作为主药。石菖蒲在近些年的临床用药中较前更普遍,有调查研究表明 1979—2007 年间选取较有效复方中石菖蒲的用药频率为 42%[6],近几年石菖蒲的应用有明显的提升。石菖蒲能够开窍醒神,化湿和胃、宁神益智,是治疗老年痴呆最常用、最重要的中药之一。《神农本草经》对其描述为: “开心窍,补五脏,通九窍,明耳目,出音声。久服轻身,不忘,不迷惑,延年”。可见古人对石菖蒲的功效已有普遍的认识。现代药理研究也证实了石菖蒲有镇静、抗惊厥、抗癫痫、兴奋、抗痴呆、抗抑郁和改善学习记忆的作用[1 -4]。
5 评 析
5. 1 优势 西医学对老年呆病的发病机理不甚明确,尚缺乏特殊有效的疗法。目前,西医所采用的药物不外乎与神经递质有关的药物、脑血管扩张药,如多奈哌齐、尼莫地平。各药临床应用疗效尚不尽人意,且有一定副作用。中医药治疗老年呆病优势突出表现在: ①临床疗效。根据中医辨证论治为主体的理论,从整体出发,辨证施治,综合治理,急则治其标,缓则治其本或标本兼顾。通过文献回顾近 10 年临床报道,中医治疗老年呆病不仅能明显改善近期临床症状,且能有效延缓和控制疾病的复发,中医药在治疗该方面有着很大的潜力,为 AD 治疗这一些国际难题提供新方向、新思路。中医药治疗 AD 逐渐成为现代研究热点之一[5]。②辨证施治。中医精髓在于辨证施治,使治疗更具有针对性和全面性。中医药治疗老年性痴呆经验极为丰富,既有汤药,又有针灸等疗法,近年来运用现代先进工艺研制具有较好疗效的口服液、针剂,使用方便,既可单独使用,又可配合使用。③副作用小。中医治疗药物均取自于天然动植物,疗效好,安全,毒副作用小,适宜长期服用。
5. 2 不足 尽管广大医务者对老年性痴呆的临床研究已经做了大量的工作,积累了较丰富经验,取得了一定成果,但目前仍存在一些问题。①辨证分型不统一。目前搜集到的资料看,各医家分型不统一,不便于临床运用、衡量及评估。辨证分型的设立是为了给治疗提供依据,便于交流学术研究成果。②诊断及疗效评定标准不一。从文献回顾看,诊断标准、疗效评定标准差异很大,各种治疗方案、治法方药不统一,临床报道中治愈率差异大,直接观察中药之间的对比没有意义。②科研设计不够严密。中医治疗老年性痴呆多数没有对照组,采用传统的方法研究者多,经验介绍较多,临床观察限于少量病例的单组观察,近年来对照试验有逐渐增多的趋势。目前尚未选出一个比较公认的疗效较好的治疗方案。④药物的稳定性不确定。长期跟踪观察者少,老年性痴呆,病程较长,呈渐进性,目前临床观察趋向于近期疗效观察,目前一般临床用药观察 6 月较多,不能确定一种药物的稳定性。
6 结 语
综上所述,中医中药在治疗老年性痴呆方面,具有很大的优势和很大潜力,近年来中国对老年性痴呆用药的临床研究和实验研究取得了一定进展,新药开发中也发现了不少可喜的苗头。但在控制复发、取得远期疗效方面尚有待进一步研究探索 . 中医中药治疗老年性痴呆的研究探索还将继续,进一步开拓思路,探索出更新、更有效、更适宜本病的治疗方法。
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