小编提示，本文的理论和论文格式都是值得各位作者朋友深思学习的，所以希望欲论文发表的朋友多做学习，争取写出更优秀的职称论文!

丹参酮ⅡA是具有活血化瘀作用的中药丹参的主要有效成分,具有天然抗氧化作用。临床在心脑血管疾病、肾脏疾病、肝脏疾病等方面应用广泛,近几年研究发现丹参酮ⅡA对多种肿瘤细胞具有杀伤、诱导分化和凋亡等作用。可使病情改善、肿块缩小、生存期延长。因此,丹参酮ⅡA作为抗肿瘤药物具有较好的临床应用前景,本文就丹参酮ⅡA抗肿瘤作用的研究进展综述如下。

1　对血液系统疾病的影响李氏等[1]通过研究发现经丹参酮ⅡA治疗后免疫性血管炎血管的病理损害有明显减轻。从而认为丹参酮ⅡA治疗可能通过抑制核细胞和基质细胞,减少血小板的形成及活性,从而减轻炎症的病理损害。杜氏等[2]通过应用基因表达谱芯片检测并分析了丹参酮ⅡA诱导人急性早幼粒细胞白血病细胞 (NB4)细胞分化后基因表达谱的变化,发现经0·5 mg/L丹参酮ⅡA诱导分化处理72 h的NB4细胞,有183条差异表达基因,其中,69条基因表达明显下调,114条基因表达明显上调, 这些基因与细胞分化、细胞凋亡、周期调控、DNA转录、DNA 损伤/修复、蛋白转运、信号传导、核受体、细胞因子和生长因子、癌基因和抑癌基因等相关,特别与分化密切相关的23条差异表达基因中,5条上调的分化相关基因主要通过影响细胞物质代谢发挥作用,而18条下调的分化相关基因可能主要通过降低转录和翻译相关基因的表达,抑制细胞骨架蛋白表达, 抑制细胞分裂使细胞退出周期循环等机制诱导细胞分化。丹参酮ⅡA作用于NB4细胞后,可使NB4细胞复制和转录活动明显降低,细胞骨架合成和活动减少,细胞增殖能力降低,从而抑制其增殖、诱导其分化。

2　对肝癌的影响钟氏等[3]分析了丹参酮ⅡA作用后的HepG2细胞周期变化,发现丹参酮ⅡA能使HepG2细胞周期进程停滞于G0/ G1期,分析G1亚峰值变化趋势发现部分阻滞后的细胞被诱导走向凋亡,并且这一变化趋势也有剂量依赖性。王氏等[4] 运用纳米技术,采用乳化溶剂挥发法将丹参酮ⅡA制成平均粒径平均为(192±32·5)nm的丹参酮ⅡA纳米新剂型,研究发现丹参酮ⅡA纳米与等剂量丹参酮ⅡA相比,对小鼠肝癌肿瘤生长抑制更明显,生存期更长,且丹参酮ⅡA纳米随剂量增加其抗癌效果越明显。并且丹参酮ⅡA纳米组细胞凋亡增加,CyclinE表达下降。而在其另一个研究[5]认为丹参酮ⅡA 治疗肝癌的机制与诱导肝癌细胞凋亡、阻滞肝癌细胞于G0/ G1期有关,通过p38MAPK信号转导上调Fas、Caspase- 3mRNA是诱导肝癌细胞凋亡的重要机制之一。田氏等究发现肝癌HepG2细胞中DNMT1基因表达明显增高,而经丹参酮ⅡA处理后DNMT1基因表达显著降低,且具有剂量依赖性。虽然其作用还是远低于对照药物甲基化转移酶抑制剂5-脱氧杂氮胞苷。但仍表明DNA去甲基化作用可能是丹参酮抗肿瘤的机制之一。同时认为5-脱氧杂氮胞苷作为 DNA去甲基化制剂用于重新恢复被抑制的生长调控基因表达,但细胞毒性以及本身潜在的致癌风险使其临床应用受到考验,因此在众多抗肿瘤中药中筛选DNA去甲基化有效成分可为临床提供更多可供选择的抗癌瘤治疗药物。符氏等[7]观察到丹参酮ⅡA抑制血管内皮生长因子表达的效果与选择性环氧合酶-2抑制剂尼美舒利相当(P>0·05)。因此推测丹参酮ⅡA也有可能通过环氧合酶-2途径间接下调VEGF的表达,从而实现抗肿瘤作用。

3　对肺癌的影响细胞粘附分子CD44是一种多功能细胞表面跨膜糖蛋白。其中CD44V6在非小细胞肺癌转移淋巴结中呈高表达。黄氏等[8]通过研究认为丹参酮ⅡA抑制肺腺癌细胞A549的 CD44V6表达,并随药物浓度增大,作用时间延长而增强。胡氏等[9]通过研究发现经过相应浓度丹参酮ⅡA作用后,细胞中C-myc和bc1-2基因的RNA水平下降。从而认为丹参酮ⅡA通过调节bc1-2和C-myc基因的转录,抑制了肺癌细胞株NCI-H460细胞的恶性增殖促使其凋亡。何氏等[10] 通过研究发现人肺癌SPC-A-1细胞经丹参酮ⅡA处理后, 电镜观察可见多量凋亡细胞。流式细胞仪检测:丹参酮组凋亡指数显著高于顺铂组及对照组,而与维甲酸组比较无显著性差异。丹参酮组促凋亡基因p53、Fas、Bax表达水平明显升高,而凋亡抑制基因Bc1-2的表达水平则显著降低。从而认为丹参酮ⅡA具有诱导肺癌SPC-A-1细胞凋亡的作用,其分子机理可能是上调p53、Bax、Fas及下调Bc1-2的表达。单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(HSV-TK/GCV)系统的特点是对肿瘤细胞的直接杀伤效果显著,宋氏等[11]用逆转录病毒感染肿瘤细胞H446细胞,筛选出含TK基因的H446细胞 (H446/TK)。用丙氧鸟苷(GCV)及丹参酮ⅡA处理不同比例混合的H446、H446/TK细胞。发现H446/TK细胞对 GCV的敏感性明显高于H446细胞,并存在旁观者效应;丹参酮ⅡA与GCV共同作用下的肿瘤细胞对GCV的敏感性大大增强,在不同比例混合的H446、H446/TK细胞中,加入丹参酮ⅡA组和不加丹参酮组相比较,其存活率有显著性差异 (P<0·05)。从而认为TanⅡA能显著增强HSV-TK/GCV 系统的旁观者效应而达到减少药物用量,并达到使宿主对 GCV的敏感性增加的效果。

4　对胃癌的影响宋氏等[12]通过研究发现:低氧条件下,丹参酮ⅡA抑制低痒培养下人胃癌SGC7901细胞增殖并诱导其凋亡,并呈剂量、时间依赖。这种作用可能与其抑制低氧诱因-1 a蛋白表达有关。叶氏等[13]通过观察发现丹参酮ⅡA能有效抑制人胃癌MKN-45细胞的生长,并具有明显的时间和剂量依赖性。丹参酮ⅡA可能通过降低人胃癌MKN-45细胞整合素β1和基质金属蛋白酮-7 mRNA的表达,而抑制肿瘤细胞增殖。杨氏[14]通过实验研究发现:丹参酮ⅡA对胃癌细胞的生长、 P53和血管生长因子及其受体的表达有抑制作用。周氏等[15] 研究发现:经丹参酮ⅡA作用后的肿瘤细胞体积缩小,表面出现粗大的突起,细胞器肿胀,核固缩,染色质边集于核膜下,形成新月形小体,核膜消失或突起,核质浓缩,发生碎裂,形成凋亡小体,呈早中期的凋亡表现的细胞数明显增多。在凋亡晚期。可见膜包裹的内含细胞器和细胞核碎片的凋亡小体。从而认为丹参酮ⅡA对体外培养的SGC-7901人胃腺癌细胞的生长有明显的抑制作用和诱导凋亡的作用,呈时间依赖性, 其可能的机制为TanⅡA可将细胞阻滞于G0/G1期,使其不能进入S期。

5　对乳腺癌的影响敬氏等[16]用丹参酮ⅡA处理人ER阴性乳腺癌细胞 (MDA-MB-231)发现:丹参酮ⅡA对MDA-MB-231细胞增殖有明显的抑制作用,并呈时间-剂量-效应关系,25、 50、100 ng/mL,丹参酮ⅡA可以明显抑制肿瘤细胞克隆形成, 亦具有剂量-效应关系。提示丹参酮ⅡA对ER阴性乳腺癌的抗癌活性可能与抑制癌细胞增殖和DNA合成,并诱导其凋亡有关。通过流式细胞术和RT-PCR检测进一步发现丹参酮ⅡA处理使MDA-MB-231细胞凋亡指数和G0/G1期细胞数增加(P<0·01),ADPRTL1、CYP1A1mRNA表达增强 (P<0·05)。表明丹参酮ⅡA对MDA-MB-231细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用可能与上调ADPRTL1、CYP1A1基因表达有关。100 ng/mL丹参酮ⅡA处理MDA-MB-231细胞72 h后,BCRP/ABCG2 mRNA表达降低,为对照组的0·44 倍,提示丹参酮ⅡA通过下调BCRP/ABCG2基因表达可能具有逆转ER阴性乳腺癌细胞多耐药性的作用。张氏等[17]研究发现丹参酮ⅡA体外对ER阳性乳腺癌细胞MCF-7和ER 受体阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231具有生长抑制、诱导凋亡的作用,其作用机理可能与抑制DNA合成有关,而与 P53、CerBb-2和Bc1-2的表达水平无关。杜氏等[18]研究发现:经一定浓度丹参酮ⅡA处理后雌激素受体(ER)阳性人乳腺癌(MCF-7)细胞形态改变,接近正常上皮细胞形态;丹参酮ⅡA对MCF-7细胞增殖抑制作用具有明显的剂量-时间依赖关系;对MCF-7细胞增殖具抑制作用;可上调增殖、分化相关基因ERa、nm23-1、c-fos的表达,下调c-myc的表达。可能通过调控细胞增殖和分化相关基因的表达来逆转肿瘤细胞的恶性表型。

6　对骨肉瘤的影响郑氏等[19]应用细胞培养、流式细胞仪检测及免疫细胞化学等技术研究中药有效成分丹参酮ⅡA对人成骨肉瘤细胞增殖抑制作用。实验结果显示,丹参酮ⅡA处理 MG-63细胞后,细胞增殖活动受到抑制,抑制率为52·10%, 细胞倍增时间由对照组的48 h延长至65 h;细胞发生G0/G1 期阻滞, G0/G1期细胞比例由对照组的47·5%上升到 59·5%,S期细胞比例则由对照组的20·0%下降至9·0%;并出现细胞形态规则、大小趋于一致、细胞体积增大、核质比例减小等变化;MG-63细胞增殖分化调控相关的癌基因c-fos 和c-myc表达活性降低。

7　对胆管癌细胞的影响齐氏等[20]通过研究发现与对照组相比,丹参酮ⅡA以剂量依赖的方式抑制胆管癌细胞的生长,1-10μg/mL丹参酮 ⅡA作用72 h后, SurvivinmRNA水平均受到显著抑制 (P<0·05),5μg/mL以上剂量组抑制具有显著统计学差异 (P<0·01)。从而认为在体外丹参酮ⅡA能够抑制人肝内胆管癌细胞株HCCC-9810Survivin的表达,这可能是丹参酮 ⅡA抑制其生长的机制之一。

8　对其他肿瘤细胞的影响祝氏等[21]通过研究发现丹参酮ⅡA对人卵巢癌A2780 细胞有明显的增殖抑制和诱导凋亡的作用,且其作用呈时间 -剂量依赖性。卢氏等[22]研究发现不同浓度的丹参酮ⅡA 均能抑制人喉癌细胞Hep-2生长,并有明显的时间和剂量依赖性;流式细胞仪检测不同浓度丹参酮ⅡA作用48 h后的细胞凋亡率增高,与对照组比较差异均有统计学意义。沈氏等[23]研究发现丹参酮ⅡA对HeLa宫颈癌细胞增殖的抑制作用呈剂量依赖性;它能促使HeLa细胞发生凋亡;用药48 h后 Bc1-2基因mRNA的表达水平明显降低,而bax基因的表达则无明显变化。其他对胶质瘤均有抑制作用。综上所述,活血化瘀中药丹参的有效成分丹参酮可通过抑制肿瘤细胞增殖和DNA合成、诱导肿瘤细胞分化和凋亡、影响肿瘤细胞基因表达及端粒酶活性、影响casepase蛋白和膜表面蛋白等机制,对肿瘤细胞产生杀伤、诱导分化和凋亡、抑制侵袭和转移等作用。为中药的广泛应用开辟了新的途径。同时,对于具体作用机制有待于进一步研究。