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连翘为木犀科落叶灌木连翘Forsythia suspense (Thunb. )Vahl的干燥果实。分布于我国东北、华北、长江流域至云南;主产于山西、河南、陕西、山东等地,根据采收季节的不同常分为青翘和老翘两种。中医认为,连翘味苦,微寒。归肺、心、小肠经,具有清热解毒,消肿散结之功效。临床可治疗多种感染性疾病, 是治疗肺炎、伤寒、痢疾、扁桃体炎、瘰疬、疮疡等的常用药。有关其现代药理作用及所含化学成分时有报道,研究表明,连翘具有广谱抗病原微生物、抗炎、解热、镇吐、利尿等作用,内含有挥发油,连翘苷等木脂素类,连翘酯苷、连翘酚等苯乙醇苷类[1, 2]以及白桦酯酸、熊果酸等三萜类,槲皮素、芦丁等黄酮类成分,而这些成分与其各种药理作用的关联性是近年来药学工作者的研究重点,现将其主要药理作用及其有效部位或成分归纳如下。

1　抗菌、抗病毒作用连翘为广谱抗菌药,对多种革兰阳性及阴性细菌、结核杆菌等有抑制作用。大量的试验已证实,连翘酯苷、β- Hydroxyacteoside和forsythoside B、连翘酚( forsythol)等苯乙醇苷类成分有很强的抗菌活性,并且是连翘煎剂抗菌的主要有效成分,连翘酯苷和suspensaside还能抗真菌;连翘挥发油对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、白色念珠菌也有明显的抑制作用[3];且未见耐药性形成[4]。比较不同产地连翘抗菌活性大小,可见陕西连翘、山西青翘抑菌效果最佳[5]。青翘和老翘比较,老翘对表皮葡萄球菌、微球菌抑菌效果好,而青翘对金葡菌和微球菌的抑菌效果好,对大肠杆菌也有一定抑菌效果,两者对肠球菌抑菌效果均较差[6]。胡克杰等[7]通过实验结果显示:连翘酯苷的细胞毒性较低,可以较高浓度的大量应用。对于实验所选的合胞病毒、腺病毒3型和7型、柯萨奇病毒B组3型和7型,连翘酯苷均有一定的抑制作用。含有连翘酯苷成分的中药复方针剂双黄连粉针的体外抑病毒作用较强,尤其对呼吸道最主要常见病毒合胞病毒,浓度约0·01 mg/mL即可体外抑制其生长。

2　抗炎、解热及解毒作用连翘果壳具有明显的抗炎、解热及中和内毒素作用。这些作用的有效成分可被水提取并吸附于大孔吸附树脂。经化学分析表明大孔吸附树脂吸附物中主要含有多酚类化合物,连翘苷也存于其中。连翘多酚具有与连翘壳水提物相近的作用,表明连翘壳多酚可能是连翘果壳抗炎、解热作用的主要有效部位[8]。冯淑怡等[9]选用小鼠三种细菌(绿脓杆菌、大肠杆菌、金黄色葡菌球菌)感染模型,观察动物的死亡数,计算死亡率;复制酵母致大鼠发热模型与内毒素致家兔发热模型, 观察不同时间动物体温的变化。结果证实连翘酯苷各剂量组均可显著降低细菌感染模型动物的死亡数和死亡率, 能延缓酵母发热大鼠的体温升高过程,能促进内毒素所致发热家兔的体温下降。

3　抗肝损伤作用徐春媚等[10]通过实验得出:连翘煎剂对四氯化碳中毒所致大、小白鼠的肝损伤具有一定的保护作用,表现在肝损后连翘治疗组大鼠的血清丙氨酸氨基转移酶及碱性磷酸酶较对照组有明显的降低,连翘预防组小鼠的丙氨酸氨基转移酶活性也明显低于对照组。对于正常大鼠血清丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、肝重及正常小鼠血清丙氨酸氨基转移酶,肝重均无明显影响。对于小鼠的CCl4肝中毒,连翘煎剂显示一定的预防作用;对正常大、小白鼠的肝功能,连翘煎剂均未显示明显的影响。Martin-Aragon 等[11]研究发现,熊果酸对于CCl4诱导的抗氧化酶改变有保护作用。用熊果酸作预处理可明显提高大鼠肝细胞的成活率,并在实验中观察到熊果酸具有抗胆汁郁积的作用,胆汁流量及其内容物均有增加。由此可初步推测,连翘中的熊果酸可能是其抗肝损的主要活性成分。

4　抑制磷酸二酯酶活力的作用体外实验表明连翘中的苯乙醇苷类及木脂素类均有抑制cAMP磷酸二酯酶活力的作用[1]。

5　降血脂作用赵咏梅等[12]通过实验得出:连翘苷可以降低营养性高脂血症小鼠的血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇等指标,升高高密度脂蛋白胆固醇水平,有效降低高脂血症动物的动脉粥样硬化指数,显示连翘苷具有较好的降血脂作用,对于预防动脉粥样硬化、冠心病等疾病应该有一定作用,提示连翘苷是连翘中具有降血脂作用的活性成分之一。连翘苷还可以使肥胖小鼠体重增长率降低,脂肪湿重减轻,脂肪系数变小,脂肪细胞直径变小,有一定的减肥作用,提示连翘苷是连翘中具有减肥作用的活性成分之一[13]。

6　抗氧化作用连翘苷还具有较好的抗氧化作用,抑制氧化产物丙二醛的积累,促进抗氧化酶POD和CAT的活性,提高了机体的抗氧化能力[12]。有研究表明连翘酯苷对活性氧具有较强的清除能力, 是一种有效的天然抗氧化剂[14, 15]。

7　对心血管系统的影响连翘所含的齐墩果酸有轻微的利尿强心作用, 100%连翘注射液0·25 g/kg静注,对麻醉犬有显著而肯定的利尿作用,在给药后30 min与1 h为对照组的2·2与1·66 倍[1]。相同给药量亦可使麻醉犬的血压显著下降(从120 ~100mmHg降至45~50mmHg)。0·5 g/kg耳缘静注也可使麻醉兔的血压急速从100 mmHg降至40~42 mmHg,在 30 s内即降至最低点,一般在3~4 min恢复到原来水平; 其所含的芦丁能增强毛细血管的致密度,对毛细血管破裂出血、皮下溢血有止血作用。复方连翘注射液腹腔注射或静注有降压作用,而静滴无此作用。清胆注射液(以连翘为主要组方)对内毒素性休克有一定的升高和稳定血压作用,平均升高血压可达44 mmHg,继续给药及补液情况下可使血压继续升高。升压时伴有脉压差增大,对血压的作用可能是由于本品有扩张血管和收缩血管双重作用,前者改善微循环的血液灌注,后者保持血管张力,以维持一定血压[4]。而(+)松脂素-β-D-葡萄糖苷(pinoresinol- β-D-glucoside)也具有降血压作用[1]。

8　其他作用连翘酯苷具有较强的诱生人外周血白细胞中α-IFN 的作用,该药1∶10的原液再稀释1/16和1/64后,可诱生 α-IFN1024 U,稀释1/256时,可诱生256 U,再稀释则无α -IFN诱生。与双黄连粉针剂相比,诱生α-IFN的作用相近,仅在药物原液1/64稀释后,连翘酯苷比双黄连粉针剂诱生的α-IFN略多,其余基本相同。由此可见,连翘酯苷除具有抗病毒作用外,还能够通过诱生α-IFN,达到多种免疫调节作用,协同其抗病毒、抑菌作用,具有较好的生物学活性[16]。而且连翘酯苷冻干粉在受试剂量下无明显的母体毒性和致畸作用,也无明显的胚胎毒性和胎儿毒性[17],相对比较安全。尹乐乐等[18]通过实验证明连翘提取物对LPS刺激小鼠腹腔巨噬细胞体外NO释放有抑制作用。而体内NO过量可诱发肿瘤,有研究发现肿瘤的发生和发展与血液NO 的浓度呈正相关[19]。

9　结语综上所述,连翘的化学成分十分复杂,其药理作用已报道的除上述几种外还有抑制弹性蛋白酶活力的作用、镇痛作用、镇吐作用等,与之相关的具体化学成分尚不明确。在有关连翘药理作用的研究和报道中涉及的化学成分仍以连翘酯苷、连翘苷、连翘酚和挥发油类成分居多,这些成分用途及临床应用十分广泛,且疗效确切,毒副作用低。我省为连翘主产区之一,连翘也是山西的道地药材,资源非常丰富,很有发展前途,所以进一步研究连翘将是一项非常有意义的工作