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药学论文:药剂学论文:药剂专业药物动力学实验改进
药剂学论文:药剂专业药物动力学实验改进
| 文章出自:文无忧问吾有 | 编辑:药学论文格式 | 点击: | 2012-04-01 23:17:31 |

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药物动力学是生物药剂学实验中最重要的实验之一,要求学生掌握实验设计、采血方法、血样处理、测定方法及数据处理。原来的实验所选是“茶碱体内药动学参数的测定”、该实验存在两个缺点:一是实验的设计误差存在问题,茶碱消除半衰期约为4、7小时·根据药物动力学实验设计原则,取样期间应为3~5倍的半衰期(或最后的取样点为峰浓度的1/20一1/1。),因此取样期间至少12小时.这对学生实验是不方便的.而该实验的取样时间为6小时;二是样品测定误差问题,该实验的提取方法复杂,采用氯仿一异丙醉提取极易乳化,较多的样品检测量不够。以上两方面原因.使学生的实验结果偏差很大,药动学参数的估算不正确,常出现负值,是不可信的。基于此,我们着手进行药动学实验改革。首先选择适当的实验药物.该药物应具备:①半衰期短,最好在1~2小时、这样取样时问为5~6小时,既符合药物动力学实验设计原则.又适合实验教学;②血药浓度较高.易于紫外法测定.方法不复杂。

一、选择适宜的实验药物

经查阅文献及预试,选择愈创木酚甘油醚作为实验药品.该药在体内消除半衰期约为1小时,达峰时间为。.5一1小时。根据药物动力学实验设计原则,确定取样期间应为3~5倍的半衰期,因此,该药的取样时间为5小时即可;取样时间点确定为O、0.舫、。.5、1、2、3、4、5小时,家兔服用量为400mg/2.skg,血药浓度可达90~1。即创耐,利于紫外法检测。具体实验设计及结果见“愈创木酚甘油醚在家兔血中的药动学分析气中国药科大学学报19盼年第4期)一文。

二、建立简便可命的血浆样品提取方法及血药浓度检侧方法

愈创木酚甘油醚为一水溶性物,溶解度为1:33,用一般的有机溶剂难以从血浆祥品中萃取出来,曾探讨用级仿萃取,则极易乳化且攀取率不高.用乙、醚提取也达不到所需要的灵敏度。实验采用无水乙醇沉淀蛋白直接测定,采用双波长系数倍率法消除血浆杂质的干扰,取得较满意的结果。

三、药动学参数的求算

采用两种方法进行:其一要求学生掌握的尾端化直法及残数法求参数.其二应用程序在电脑上进行模型嵌合求参数。

四、结果

就茶碱与愈创木酚甘油醚的药动学实验作比较,见附表。

茶碱在12小时的血药浓度约为峰浓度的1/5,而愈创木酚甘油醚在5小时的血药浓度约为峰浓度的l/23,说明愈创木酚甘油醚的实验设计合理,经98、99属药剂专门化班实验教学,达到较满意效果。

实验方法简化,结果准确,参数求算正确,达到了实脸目的。此药动学实验改进可纳入生物药剂实验教学中。

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