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药学论文:药效学论文:原生药材微粉化制剂对药效作用的影响
药效学论文:原生药材微粉化制剂对药效作用的影响
| 文章出自:论文格式网 | 编辑:药学期刊咨询 | 点击: | 2012-04-01 23:17:25 |

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摘 要:采用超细粉碎技术对原生药材进行微粉化制成的糖泰胶囊和芩连胶囊,经动物实验证明,与传统粉碎技术制备的制剂比较可明显提高药效学活性。

关键词:原生药材;超细粉碎;药效

超细粉碎技术是近年来在国际上发展起来的一项新技术,它能将原生药材从传统粉碎工艺得到中心粒径150~200目的粉末(75μm以下),提高到现在的中心粒径为5~10μm以下,在该细度条件下,一般药材细胞破壁率不小于95%。这种新技术的采用,不仅适合于各种不同质地的药材,而且可使其中的有效成分直接暴露出来,而不是以往的通过细胞壁(膜)释放,从而使药物起效更加迅速、完全。通过对两种不同粉碎技术加工的原生药材制成的样品进行的药效学比较发现:二者的药效学指标存在着较大的差异,采用超细粉碎技术制成的制剂药理效应明显高于传统粉碎工艺的制剂。

1 糖泰胶囊的主要药效学研究

糖泰胶囊是由人参、黄柏、枸杞子等中药材经超细粉碎后制成的微粉胶囊,具有清热养阴、益气固体之功效。采用传统粉碎技术对原生药材进行加工制成的胶囊剂对Ⅱ型糖尿病的临床症状有良好的治疗与改善作用;而采用超细粉碎技术对原生药材加工制成的胶囊剂临床更受欢迎。为比较两种粉碎技术制成的胶囊剂在药效学方面是否有差异,我们对其进行了有关降糖方面的药效学实验。

1.1 实验材料

1.1.1 药品

糖泰胶囊A(采用超细粉碎技术制成),批号:980804;糖泰胶囊B(采用传统粉碎技术制成),批号:980806,均为山东省医药工业研究所中药室提供;盐酸苯乙双胍,批号:9703020,山东莒南制药厂;格列齐特,批号:980412,山东省医药工业研究所制药厂生产(以上各药用时以水配成不同浓度溶液)。

1.1.2 实验动物

小白鼠,昆明种 18~24g;大白鼠,Wistar种 200~250g;由山东医科大学实验动物中心提供(鲁动质970101)。

1.1.3. 仪器及试剂

(1)仪器:GME血糖分析仪(GT-4310型),广西桂林医疗电子仪器厂,日本京都第一科学株式会社合作生产;WFJ-I型722分光光度计,上海电子光学技术研究所。

(2)试剂:葡萄糖测定试剂盒,北京化工厂,970828;

Streptozotocin(STZ,链脲霉素),BF0202,Sig-ma,S0130Alloxan(Allo,四氧嘧啶)

FArco, ChemicalHongkang,FL060021153;

1.1.4 粉碎设备

BFM-6型高效研磨混炼机,济南倍力粉技术工程有限公司研制。

1.2 实验方法与结果

1.2.1 对正常动物血糖的影响

取18~22g健康雄性小鼠50只,取血,以葡萄糖氧化酶法测定血糖(BG)值,按检测值分层随机分为正常对照组、阳性药对照组、糖泰胶囊A大、小剂量和糖泰胶囊B大剂量共5组。每天各组分别灌胃生理盐水,0.5%格列齐特(100 mg/kg),糖泰胶囊A10%、5% (2, 1 g/kg)与糖泰胶囊B 10%溶液(2g/kg),各组灌胃体积均为0.02mL/g,连续4d,于末次给药前禁食3h灌胃给药,给药后2h取各组动物血清检测血糖值,并进行统计学处理,实验结果见表1。

实验结果显示,糖泰胶囊A与B的3个剂量组均有降低正常动物血糖的作用,相同剂量下糖泰胶囊A的作用强于糖泰胶囊B,而糖泰胶囊A小剂量组与糖泰胶囊B大剂量组对正常小鼠的血糖降低作用几乎相同。

1.2.2 对STZ模型小鼠血糖的影响

取22~24g健康雄性小鼠,若干只随机分组,实验前禁食18h,自由饮水。给药组经腹腔注射STZ(130mg/kg),制备糖尿病动物模型。除正常对照组动物未注射STZ外,其余造型动物分层随机分为模型对照组与实验给药组,造型72h后各组灌胃给药:

正常对照组给予生理盐水,阳性对照组给予0.5%盐酸苯乙双胍水溶液(100mg/kg),糖泰胶囊A大、小剂量组分别给予10%、5%的糖泰胶囊A药液(2,1g/kg)、糖泰胶囊B大剂量组给予10%的糖泰胶囊B药液(2g/kg),各组给药体积均为0.02mL/g;每天1次,连续14d。于末次给药前禁食3h,给药后2h取血测BG值,并进行统计学处理实验结果见表2。

实验结果显示,糖泰胶囊对STZ造成小鼠胰岛β细胞损伤所致的血糖升高有明显的降低作用,降低率在15%~27%之间。相同剂量下,采用超细粉碎技术制成的糖泰胶囊A与传统粉碎技术制成的糖泰胶囊B比较,降糖作用更为明显,降糖幅度亦较大,而糖泰胶囊A小剂量组的降糖作用与糖泰胶囊B大剂量组则更为接近。

1.2.3 对四氧嘧啶模型大鼠血糖的影响

取健康雄性大鼠,随机分组,验前禁食18h,自由饮水。给药组经腹腔注射四氧嘧啶(120mg/kg×2d),制备糖尿病动物模型。除正常对照组(未造型)外,其余各组动物于造型后72h取血测定血糖值,根据血糖测定值分层随机分为5组:模型对照组、阳性对照组、糖泰胶囊A与B大剂量组和糖泰胶囊A小剂量组;同时分别灌胃不同药物。正常对照组与模型对照组灌胃生理盐水,阳性药对照组灌胃0.5%盐酸苯乙双胍(100mg/kg);糖泰胶囊A与B和糖泰胶囊A的小剂量组分别灌胃10%、5%糖泰A、B药液(2,1g/kg);灌胃体积均为0.02mL/g,每天1次,连续3周;于未次给药前禁食10h,给药后1h取血测BG值,实验结果见表3。

实验结果显示,糖泰胶囊A与B 3个剂量组均有抑制四氧嘧啶模型大鼠血糖升高的作用,与模型组比较均有显著性差异(P<0.05~0.01);糖泰胶囊A大剂量组的降糖作用与阳性对照组相仿,而糖泰胶囊A小剂量组的降糖作用与糖泰胶囊B大剂量组相似,提示了原生药材经超细粉碎制成的制剂药效作用似强于采用传统粉碎技术的制剂。

2 芩连胶囊的主要药效学研究

芩连胶囊是由赤芍、黄连等中药材组成复方制剂,对金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌均有不同程度的抗菌作用,并具有明显的抗炎作用。主要药效学实验结果表明:超细粉碎技术设备芩连胶囊药效作用明显增强。

2.1 实验材料

2.1.1 药品芩连胶囊A(超细粉碎技术制成),批号:980324;芩连胶囊B(传统粉碎技术制成),批号:980326,山东省医药工业研究所中药室提供;芩连片,北京宏仁堂中药提炼厂,批号:3-9203002;氨苄青霉素,齐鲁制药厂,批号:970303;醋酸泼尼松片,上海信谊药厂,批号:971101甲。

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