苗族民间采用道否纳(苗语音译)治疗妇科炎症、痔疮、疥、疖、痈等疾患,颇见其效。据此,我们将其制成栓剂。为了解该制剂的毒性状况,在实验条件下,对家兔分别采用单次及多次阴道给药,进行急性毒性和刺激性实验,并进行皮肤变态反应实验。现报道如下。

    药品:道否纳栓剂(自制); 2, 4-二硝基氯苯;动物:新西兰雌兔,体重2. 2~2. 5 kg,由贵阳医学院实验动物中心提供[动物合格证号: SCXK(黔)2002-0001]。豚鼠48只,雌、雄各半,体200~300 g,由贵阳医学院实验动物中心提供[动物合格证号:SCXK(黔)2002-0001]。
 
   急性毒性实验经预试,兔阴道给药的浓度达0. 29 g生药/kg体重,相当于临床上人用剂量(0. 5 g/生药70 kg)的40. 6倍,为了保证受试药在受试部位保持6 h,特使用高黏度(4 000~100000 cPa?s)羟丙甲纤维素(HPMC)作为骨架片制成缓释剂。取雌兔12只,随机分为给药组和空白对照组,每组6只,用1. 0 ml注射器将药轻推至阴道内4. 5 cm处, 6 h后,擦去受试药,连续观察14 d,记录兔活动状况及身体有无异常。

    阴道黏膜刺激实验取新西兰雌兔6只,分染毒组和对照组,每组3只。将长度为8 cm左右的钝头软管与2ml注射器连接,注射器和导管注满受试液备用,每只动物各准备1套。将兔仰面固定,暴露会阴和阴道口,将导管用受试液或对照液湿润后轻柔地插入阴道(4~5 cm),缓慢注入2 ml受试液,抽出导管完成染毒,对照组用生理盐水作同样处理。染毒后24h,采用气栓法处死动物,剖腹取出完整阴道,纵向切开,肉眼观察是否有血、水肿等表现,供病理取材时参考,然后将阴道放入10%甲醛溶液中固定24 h以上,选取阴道的两端和中央3个部位的组织制片,HE染色后进行组织病理学检查。

    实验组实验前24 h,将豚鼠背部脊柱左侧3 cm×3 cm范围内剪毛,实验时取道否纳栓剂配制液100/100(g/ml)0. 5 ml滴在2. 0 cm×2. 0 cm两层纱布上,将其敷贴在去毛区域的中央,用无刺激塑料薄膜覆盖,再以无刺激胶布固定,持续6 h,第7天和第14天以同样方法重复1次。末次诱导后14天,取道否纳栓剂配制液100/100(g/ml)0. 5 ml滴在2. 0 cm×2. 0 cm两层纱布上,将其敷贴在右侧3 cm×3 cm去毛区域的中央,用无刺激塑料薄膜覆盖,再以无刺激胶布固定,持续6 h后,用蒸馏水洗去受试药,分别在24 h和48 h后观察皮肤反应。