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淋病是目前我国多数地区流行率最高的性传播疾病。磺胺类,青霉素类药物都曾经是有效的治疗药物,但都先后发生了耐药。1976年英、美等国首先分离出产刀一内酞胺酶的耐药菌株(PPNG),并指出,当一个地区PPNG菌株超过5%时青霉素不应再作为首选治疗药物。其后,又发现了由染色体介导的不产刀一内酞胺酶的耐青霉素菌株。近年来,由质粒或染色体介导的耐四环素、红霉素、壮观霉素、氟呱酸、氟臻酸、头抱霉素等药物的耐药菌株亦日益增多,因此使淋球菌治疗成为棘手的临床难点之一。
导致耐药的原因固然有多种因素,但最重要的是临床医生对现有各种药物的药理作用,用药指征、剂量方法、药物配伍及禁忌等基本知识一知半解,以致不规则的治疗成为诱发耐药的主要原因。有鉴于此,笔者认为有必要对目前我国常用的治疗药物的药理作用,指征及剂量方法等作一介绍。
青霉素类:国外早已主张青霉素类不再作为治疗淋病的一线药物,因为其耐药菌株日益增多,而且易致过敏反应。但在第三世界,尤其我国,尚不能绝对摒弃,因为它具有价格低廉药源充沛之优势。为避免盲目性,国内多主张在用药前应作细菌培养和药敏试验,只要未产生耐药仍然可以应用。由于青霉素主要作用于菌壁的合成,而人体细胞无细胞壁,故毒性一般很小,但易引起过敏反应。如果使用普鲁卡因青霉素,不但用前应作青霉素过敏试验,而且应作普鲁卡因过敏试验。丙磺舒可与青霉素竞争和血清蛋白结合,并抑制肾小管对青霉素的分泌,故与丙磺舒合用,至少可提高血药浓度1倍以上,并延长其半衰期。由于青霉素作用于细菌繁殖期,而四环素是抑制菌体蛋白的合成,使细菌处于静止状态,青霉素对于静止状态的细菌作用减弱,故在与四环素联用时,应先用青霉素1一2天后,再继之以四环素类药物。青霉素类亦不宜与红霉素类伍用,以免降低效价。
对菌壁不完整的所谓“L”型淋球菌,不应用青霉素,应改用影响菌体蛋白合成的抗生素,大剂量青霉素钾不宜静注,只可缓慢静滴,否则会由于血清钾急骤升高而使心率减慢,甚至停博,但青霉素钠可在必要时静注。常用的有普鲁卡因青霉素G,氨节青霉素、竣氨节青霉素、梭节青霉素,这类药物主要用于非PPNG菌株感染并对青霉素不过敏者。另一类耐刀一内酞胺酶的复合制剂:如,优力新(unasyn,由青霉烷讽一氨节青霉素组成),淋必清(由氨节青霉素和邻氯苯甲异恶哇青霉素组成),安灭菌(是由经氨节青霉素和克拉维酸组成)。这些复合制剂中的青霉烷矾、邻氯青霉素和克拉维酸能抑制刀一内酞胺酶,具有保护青霉素免受刀一内酞胺酶破坏的作用,并有耐酸及增1996年第18卷第l期35强杀菌协同作用,故可用于PPNG感染。但此类药物是引起过敏反应,对青霉素过敏者禁用,孕妇慎用,最好不与四环素类、磺胺类药物同时应用,以免降低其杀菌作用,但这不是绝对的。
头抱菌素(先锋霉素)类:作用机理与青霉素相似并能穿透菌壁阻断DNA、RNA和蛋白的生物合成。最主要的是第三代头抱药物,具有广谱、耐酸、耐刀一内酞胺酶高效、低毒等优点,虽有青霉素有部分交叉过敏反应,但发生率仅为青霉素的1/4,且很少出现过敏性休克,一般不须做皮试,勿须与丙磺舒合用,是目前治疗淋病最有效的药物之一。如:头抱三嗓(菌必治,Ceftriaxone),头抱唾肠(头抱氨唾肪Cefotaxime),头抱呱酮(先锋必Cefobid),头抱哇肪(益保世灵,Ceftizoxime),头抱美哇(先锋美他醇Cefmetazon)等,这类药物对耐一、二代头抱霉素的菌株仍有效,对淋球菌有良好的抗菌活性。故常用于治疗淋菌及敏感菌引起的各种感染。