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中医药免疫研究是我国一个独具特色的极有发展前景的领域,经过数十年的努力,取得了一些进展和成果。但也存在一些问题,影响其发展速度,现就个人所见,对其中一些问题略加探讨。
1中医基础理论与免疫学基础理论的相关性
1.1中医基础理论的核心是整体观和辨证施治,其阴阳五行,脏腑理论,四诊、八纲等都有深刻的内涵。在中医看来,人是整体状态的,它的全部理论与实践都是以状态为中心,着力于状态的调整控制,如整体性、综合性,人与环境的统一性等等。它在基础理论上的另一个本质特点,即理论结构的模型性—把望、闻、问、切所获取的不断运动变化的全部状态看成一个系统,然后按照性能、特点或设计需要将系统分为若干单元,这些子系统虽然以心、肝、脾、肺、肾、胆、胃、膀胧、大肠、小肠、三焦等器官命名,但它却不是器官本身,而是同类状态组成的生理模型。按照信息论的最基本的思想—只研究事物在“做什么”,而不关心事物“是什么”,中医学就是在总结这些不断运动变化着的状态在做什么?发挥什么作用?产生什么效应的过程中,按照阴阳五行学说抽象、演绎出了种种状态模型,具体地说,中医在不打开人体黑箱的条件下,研究的是整体层次上的机体反应状态,生理如此,病理也如此。
1.2免疫学的基本理论有识别自我与异已,特异与非特异,抗原与抗体,细胞免疫与体液免疫,补体系统的激活与抑制,免疫抑制与增强,局部与整体反应等等。自1974年瑞士巴塞尔研究所免疫学家Jeme第一次把免疫网络概念移植到免疫学中来,免疫网络学说对整个免疫学概念就产生了重大影响,把对自身组织的识别和自身反应性看成是免疫系统的基本属性,把单一的整体观念转变为相联系的立体网络观念。近几年提出的“第二代免疫网络”(2),指出了免疫网络的结构、深度、动力学的基本框架以及B细胞动力学、T细胞动力学、Resting细胞、代谢动力学、淋巴细胞固有活性、自身抗体以及自身免疫疾病的机制与治疗等等(4)。改变了免疫学理论的传统观念,强调网络的本中国医学科学院、中国免疫学会(北京100005)质代表了个体分子总环境的独特性,抛弃了免疫系统是独立的、分隔的、系统的观点,在功能上强调网络动力学,使免疫理论开始向整体的复杂的动态生命现象逼近。
免疫网络强调的联系和动态变化的特点与中医学的“以状态为中心,研究状态的识别运动,强调整体、动态、综合的整体观”(5)正在无声地靠近,尽管强调的结构和集合点上不尽相同,但是在哲学观点和对人体生理、病理的探讨思路上毕竟逐渐走到一起来了。在这一点上,两者有可能互相弥补,互相启发和借鉴。
2关于中药免疫学的实验研究思路
2.1中药生物活性测定和化学成分的分离纯化从中药复方的功能入手,进行生物活性测定和化学成分的分离纯化。以药理筛选作为导向是寻找有效成分较为快捷的方法。其重要环节是药理筛选模型,由于中药成分复杂,仅采用提取分离出纯成分进行筛选,不仅工作量大,还很易漏筛。近年来,许多国家采用生化药理器官体外实验的方法进行初筛,这些方法所需的样品量少,以这些筛选办法导向、跟踪,从复杂的提取物中找出有效成分,再行动物实验,可以收到事半功倍的效果,也是从中药复方中寻找各类有效成分的较为可行的办法。
分离提纯化学成分也是中草药药化过程中的关键问题。由于各种光谱技术的发展和普及以及仪器本身功能的改进,使中草药化学结构测定远比以前简便得多,50年代测定一个新成分的化学结构,是一个难度很大的工作,主要靠化学降解和有机合成反应,不但时间长且样品量需求很大,如今分子量在1000以下的晶体化合物,用单晶X衍射仪一般只要1周左右就能把化学结构测定出来。质谱、红外、紫外、核磁共振、X-衍射法等知识的普及,使人们解析中草药化学结构的能力有了很大提高,这个过程中的主要问题,是中草药提取成分疗效不如原药,提取物到单体水平并具有好的疗效和药理作用是困难的,因此这方面尚需反复实践和研究。
2.2中草药复方的体内、体外实验研究中草药的免疫学效应,首先要观察免疫学功能,其测定指标,一类为测定体液免疫物质,另一类为测定体液或器官组织中免疫细胞的功能状态。以对免疫指标的增强、抑制为标准,确定对免疫功能的效应,这是中草药免疫学实验研究的一个必然阶段。但是,研究向深层次发展,中草药免疫与免疫学原理探讨进展是密切相关的。
近年来由于细胞工程技术、分子生物学技术、基因工程技术已快速渗透到免疫学领域,中草药研究的方法也将从粗糙的描述性水平转变到精细的细胞、分子甚至基因水平。中药的实验性药效观察有体外和体内之分,中药制剂进入体内所引起的免疫功能变化,不仅是作用于免疫系统,而且可能是通过神经、内分泌免疫网络所表现出来的总效应。配以体外实验,可以在另一个层次上,在细胞生物学和分子生物学水平上研究问题(6)。
体内实验,筛选合适剂量更为重要,适合的药量,使机体提高其免疫功能,而使其不正常升高者降低,如人参皂贰可使荷瘤鼠受抑的NK细胞活性升高,而使异常升高的NK细胞活性反而降低,因此中药是治疗恶性肿瘤的十分有希望的生物反应调节剂。由于机体常处在运动变化中,中药的药效也有发展和削弱的过程。因此,运用辩证思维,在动态中观察药效,能为确定临床用药的最佳时机及疗程长短提供实验依据(“)。
免疫细胞包括了许多互相交联分子和系统,它们在试管中生长,呈现出化学受体的多样性,它也许是了解所有活细胞的最佳途径(7),运用中草药促进大分子的合成;减轻免疫细胞对自身的损害;矫正或消除那些不经处理就会繁殖出的癌细胞;探索更有效而相对无毒的消炎药;阻断炎性细胞激活素的活动以及阻断促使免疫细胞由血液向组织迁移的粘附分子的活动,这些药物在体外实验的初步研究正在获得一些进展。
3关于中医药免疫学研究的构想及人才问题关于免疫学分子设计研究构想,有学者提出了一条与传统模式完全不同的研究方法:分子设计是根据需要来构造自然界没有的分子或改造现有分子。是从空间结构入手,按照人的意愿设计自然界中不存在或尚未发现的分子,分子设计依赖的技术手段,更多的是化学方法,即用化学方法引入非编码结构而保留其活性部位。新概念、高效分析技术的出现,已经具备了测定分子量、分子量分布和微观结构的分析方法(8)。