摘　要：目的：探讨长期低剂量砷摄入对小鼠肾脏的影响。方法：将36只成年KM小鼠，随机分成4组，每组9只，分别给予0 μg/L、25 μg/L、100 μg/L、400 μg/L砷溶液作为其饮用水摄入。分别于6周、12周、24周称体重，尾静脉采血测定肾功能，并且每组随机处死3只小鼠做肾脏病理检查。比较各组小鼠肾功能、体重及肾脏病理的改变。结果：在相同观察时点，随砷摄入浓度的增加，小鼠血尿素氮及肌酐值明显升高，体重逐渐降低。在相同的剂量组下，0 μg/L组和25 μg/L组小鼠血尿素氮及肌酐值差异无统计学意义（P＞0.05），其体重随观察时间延长而明显增加，而100 μg/L组和400 μg/L组小鼠随观察时间的延长血尿素氮及肌酐值明显升高，体重明显降低。0 μg/L组和25 μg/L组小鼠的肾脏均无病理改变，100 μg/L组和400 μg/L组小鼠的肾脏有不同程度的病理学改变，主要为肾近曲小管上皮细胞空泡变性，其病变程度随时间延长而加重。结论：长期低剂量砷摄入对小鼠肾脏的影响存在剂量时间效应，剂量越高，时间越长，影响越大。

关键词：砷；肾；病理学；小鼠

    饮水砷污染已成为严重危害人类健康的问题，全球至少超过2亿人因水中砷含量超标而处于砷摄入过量的危险中[1]。在我 国，饮水型砷暴露危险区域主要集中于内蒙古、山西、贵州等省份，共有超过60万人处于砷饮水污染中，超过3 000人有砷中毒表现[2]。目前对砷中毒的研究多集中于高剂量毒理学范畴，低剂量砷对机体的影响研究甚少。研究选用KM小鼠作为研究对象，   观察长期低剂量饮水型砷摄入对小鼠肾脏的影响。 1 资料与方法 1.1  一般资料：选取36只成年雄性KM小鼠，平均体重（21.48±2.14）g。适应性喂养2周后，随机分成A、B、C、D组，每组9只。A组为对照组，其饮用水为蒸馏水。B、C、D组分别给予25 μg/L、100 μg/L和400 μg/L的砷溶液作为其饮用水摄入。 1.2  研究方法：分别于6周、12周、24周称体重，尾静脉采血测定肾功能，并且每组随机处死3只小鼠做肾脏病理学检查。 1.3  统计学处理：采用SPSS 11.5统计软件包对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用单因素方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1  组间肾功能的比较：在相同观察时间点，血尿素氮及肌酐值存在剂量效应，即随着砷摄入浓度的增加，血尿素氮及肌酐值明显升高。在相同的剂量组，A组、B组血尿素氮及肌酐值差异无统计学意义（P＞0.05），C组、D组随观测时间的延长血尿素氮及肌酐值明显升高，见表1～2。 表1  各组的血尿素氮结果（，mmol/L） 分组 尿素氮 6周（n=3） 12周（n=3） 24周（n=3） A组 14.62±0.39 14.41±0.17 15.15±0.51 B组 14.92±0.64 14.58±0.78 15.30±0.36 C组 17.44±1.07 26.69±2.12① 35.43±1.43①② D组 20.31±2.26① 31.17±1.15① 50.59±1.73①② 注：与A组比较，①P＜0.05；与6周时比较，②P＜0.05 表2  各组的血肌酐结果（，μmol/L） 分组 肌酐 6周（n=3） 12周（n=3） 24周（n=3） A组 67.62±3.03 67.81±1.45 61.43±6.91 B组 65.24±8.42 68.55±2.92 63.39±4.48 C组 89.49±8.90 116.00±5.17① 174.84±8.19①② D组 125.35±13.22① 171.61±7.0

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