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奥沙利铂(L-OHP)为第三代铂类化合物,现已成为治疗大肠癌、卵巢癌、肺癌等常用药物,具有骨髓抑制轻微,胃肠道反应小,无明显肾、耳毒性等优点,其常见的毒性反应为周围神经毒性反应,为剂量限制性毒性反应,国内文献报道发生率高达90.5%[1]。
我科自2004年12月至2005年10月共50例患者接受L-OHP治疗,对其中25例通过护理干预预防与减轻神经毒性反应,现报告如下:
1 资料与方法
1.1 资料
50例中,男35例,女15例,年龄32~69岁;其中肺癌32例,大肠癌18例,均用含L-OHP的治疗方案,肺癌患者用紫杉醇加L-OHP的方案化疗,大肠癌患者用L-OHP加甲酰四氢叶酸钙(CF)加氟尿嘧啶(FU)方案治疗,3周为1个疗程,完成3个疗程。随机分为对照组和干预组各25例,2组性别、年龄、病种、病期及治疗方案比较,差异无显著性意义(均P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 护理方法 2组均按要求使用L-OHP(禁止与9 g/L氯化钠注射液,碱性溶液和碱性药物混用,用L-OHP后进行静脉冲洗和输注过程避免接触铝制品,控制输注时间>3 h),干预组在此基础上行护理干预:①相关知识教育:化疗前向患者介绍L-OHP毒性反应常见症状,如手脚酸麻、触电感等,使患者重视神经反应的症状,能及时报告以得到有效处理。②预防方法:指导患者四肢保暖,在化疗期间戴手套及穿袜子至少3~7 d,必要时戴耳套。不喝冷开水,禁食冷饮及冷食,饮食温软,水果用热水浸泡加温后食用[3]。用温水刷牙、洗漱、沐浴。不要接触冰冷的物体如不锈钢物品(床档及输液架等)。③对症处理:手脚麻木及酸麻者用500 g/L葡萄糖加VitB12外敷患处,每天1次;药液外渗出静脉者用500 g/L硫酸镁温湿敷,或金黄散外敷,或用利多卡因加地塞米松局部封闭。
1.2.2 评价方法 应用L-OHP Levi专用感觉神经毒性标准[2]评定,无不良反应为0级;感觉异常或感觉迟钝(遇冷),7 d可完全消退为1级;21 d内可完全消退为2级;不能完全消退为3级;感觉异常或感觉迟钝伴有功能障碍为4级。2组均于治疗3个疗程后进行评价。
1.2.3 统计学方法 数据采用χ2检验。
2 结果
2组神经毒性反应发生情况比较,见表1。
3 讨论
奥沙利铂的主要副作用是神经毒性,其机制不明。主要引起两类不同的症状,一类是短暂的急性综合征,约85~95%的患者在使用后可发生,一般表现为远端和(或)口周感觉异常和(或)感觉麻木,约1~2%也可发生短暂的咽喉部感觉麻木,出现呼吸或吞咽困难的感觉。与剂量及输液速度相关,遇冷加重。另一类是逐渐发展的剂量限制性累积性感觉神经障碍,用药剂量累积到780~850 mg/m2后约10~15%患者可发生[3]。
该研究对照组仅4例(16%)未出现神经毒性反应,而干预组经护理干预12例(48%)无神经毒性反应发生,2组比较,χ2=4.38,P<0.05,差异有显著性意义,提示,护理干预可降低L-OHP神经毒性反应的发生率。L-OHP神经毒性反应的预防尚无特效的办法,遇冷则症状加重。因此,护理上应重视患者的保暖。而进冷食易诱发患者喉头痉挛,因此,在化疗前及化疗过程中要向患者不断强调保暖的重要性,引起患者的重视,配合落实各项防寒措施。同时对出现症状的患者及时进行对症处理,以500 g/L葡萄糖加VitB12外敷治疗末梢神经炎,是利用高渗糖对局部皮肤的消肿作用,同时给损伤组织的修复提供能量,从而有利于损伤修复;VitB12可降低神经传导纤维的兴奋性从而起到止痛作用[4],有报道[5]指出,用硫酸镁静脉滴注能抑制中枢神经系统的突触传递,并能抑制神经纤维的应激性,补充钙剂与镁剂可促进细胞钠通道关闭,减轻L-OHP引起的神经毒性反应[6]。采用拔火罐、针灸以活血通络,可缓解神经毒性反应症状,以上观点有待在今后的临床工作中进一步证实。
参考文献:
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[2] Levi F, Misset J L, Brienza S, et al. A chronopherMacologic phase clinical trial with 52 fluorouracil, Folinicacid, and oxaliplatin using an ambulatory multi-Channelprogrammable pum. High omtitumor effectiveness againstmetastatic colorectal cancer [J].Cancer,1992,69(4):893.
[3]陈庆丰,马爱英,王海洁.谷胱甘肽对奥沙利铂神经毒性的防治效果[J].东南国防医药,2004,6(4):257-258.
[4]甘明秀.奥沙利铂治疗结肠、直肠癌致末梢神经炎31例护理对策[J].福建医药杂志,2001,23(5):170.
[5]郑宇,潘宏铭,楼海舟,等.硫酸镁预防奥沙利铂神经毒性的临床观察[J].实用肿瘤杂志,2004,19(2):154.
[6]杨清明,苏琴.乐沙定副作用的临床特点和预防处理[J].中国康复理论与实践,2004,10(2):81.
