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笔者在应用奥沙利铂同时给予中药柔肝养血汤方治疗肠癌化疗致周围神经病变 32 例，结果取得较好疗效。 现报道如下。

1临床资料

所选 62 例均为本院 2006 年 2 月~2009 年 2 月间住院患者，其中男 38 例，女 24 例。 病例入选标准：（1） 经手术或肠镜病理活检证实为结、 直肠恶性肿瘤；（2）均适合应用含奥沙利铂的方案化疗；（3）年龄31～77 岁；（4）Kamofsky 评分 60 分以上；（5） 心、 肝、肾、骨髓功能均正常；（6）预计生存期 3 个月以上。 排除标准：（1）原有神经系统疾病者；（2）可能引起末梢感觉异常的糖尿病患者；（3）正在接受可能引起神经毒性的其他化疗药物的患者。 将 62 例随机分为治疗组 32 例与对照组 30 例，2 组患者在性别、年龄、病情等方面比较，均无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

2治疗方法

2.1对照组 接受 3 周期以上含奥铂方案化疗。 其方案为：FOLFOX4 方案，具体为：奥沙利铂 85mg／m2，第 l 天，静脉滴注 2h；亚叶酸钙（CF）200mg/m2，第 l、2天，静脉滴注 2h；5-FU400mg／m2，第 1、2 天 ，静脉推注；5-FU600mg/m2，第 l、2 天，持续静脉滴注 22h，每2 周重复。 2 周期为 1 疗程，共治疗 3 个疗程。 在化疗后 24h 使用甲钴胺注射液 （弥可保）（日本卫材株式会社制造）0.5mg， 静脉注射， 隔日 1 次，28d 为 1 疗程。 化疗结束后继续观察随访 6 个月。

2.2治疗组 在对照组治疗的基础上同时服用中药汤剂。 基本方组成：当归 15g，鸡血藤 15g，生熟地（各）10g，白芍 10g，枸杞 10g，川芎 10g，酸枣仁 10g，地龙 10g，丹参 10g。 炙甘草 5g。 加味法：上肢麻木重者加桑枝、羌活各 15g；下肢麻木重者加独活、牛膝各15g。 用法：水煎服，每日 1 剂。 于用奥沙利铂前 1 天开始口服，服用 28d 为 1 个疗程。

3疗效观察

3.1观察指标 观察评价 2 组治疗后患者感觉神经毒性发生情况及临床疗效。 感觉神经毒性分级按奥沙利铂 Levi 专用标准[1]评定。 0 级：无；l 级：感觉异常或感觉迟钝， 遇冷引起，1 周内可完全消退；2 级：感觉异常或感觉迟钝，21d 内可完全消退；3 级：感觉异常或感觉迟钝，2ld 内不能完全消退；4 级：感觉异常或感觉迟钝，伴有功能障碍。

3.2疗效标准 痊愈：治疗后麻木、感觉异常、感觉减退等症状完全消失；有效：治疗后以上症状减轻；无效：治疗 2 个疗程后症状无缓解[2]。

3.3统计学方法 计量资料采用 t 检验， 计数资料采用卡方检验。

3.4 2组神经毒性分级比较 见表 1。

3.5 2组临床疗效比较 治疗组 32 例中， 痊愈 7例，有效 20 例，无效 5 例，总有效率为 84.4％；对照组 30 例中，痊愈 4 例，有效 12 例，无效 14 例，总有效率为 53.3％。 2 组总有效率比较，差异有显著性意义（P<0.05），治疗组疗效明显优于对照组。

4讨论

欧洲有文献报道奥沙利铂联合 5-FU、CF 的神经毒性发生率高达 68％， 国内文献也有报道神经毒性发生率高达 90．5％。 部分患者症状可以持续数月甚至数年，严重影响患者的生活质量，重者可出现植物神经功能损害与功能障碍等。 当其累积剂量接近800mg/m2时，功能障碍的危险性达到 15%，其发生原因可能与化疗药物在神经细胞和细胞器中蓄积有关，症状通常可随化疗结束、药物排泄后 1~2 个月改善或消失。 给予干预治疗，其神经病变症状可减轻，持续时间可缩短，也利于化疗的顺利进行。 临床上常用神经妥乐平、B 族维生素等药物， 扩张末梢血管，支持神经活性，促进神经突起的再生长，提高细胞抗损伤能力，但疗效均不理想。

化疗药物所致的周围神经病变以感觉障碍为主，常见有对称的双下肢麻木，伴有针刺样及烧灼样感觉异常，遇凉及夜间加重，日久可产生大腿肌肉萎缩，肢体不用。 这些表现颇似中医学“痹证”、“不仁”范畴。 明代汪机在《医学原理》中提到“有因血虚无以荣养筋肉，以至经隧凝涩而作麻木者”，明代徐春雨在《古今医统大全》中指出：“凡麻木多属四肢及手足之指者，此则四末气血充荣不到，故多麻木也”。 基本病机为阴虚阳燥。 燥热内盛，耗津伤气，精血亏耗，渐及肝肾，肝体失养，虚风妄动，肝风旁走四肢，风性善行而数变，筋惕肉 ，阵发性四肢麻木、疼痛，此时仍为轻症。 进一步发展，风火相煽、津枯血涩、脉道滞涩、炼液成痰、痰癖胶着、脉络痹阻，不通则痛，不荣则不仁。 治当柔肝熄风、滋养阴血，宗“肝苦急、食甘以缓之”之旨，柔养肝体、缓急止痛。 笔者根据本病的主要病机，以柔肝养血汤方为主拟方。 方中当归、川芎、生熟地、白芍之四物汤养肝血，为补血之传统方；丹参活血补血；酸枣仁性味甘平，归心、肝经，能养心柔肝，与炙甘草合用起到酸甘化阴、养肝血的作用；鸡血藤、地龙通经活络、熄风止痛。 诸药合用，阴血得补，肝体得养，肝风得熄，湿痰死血得除，脉络畅通，诸症得除。 通过临床观察，治疗组加用中药防治奥沙利铂外周神经毒性， 较对照组神经毒性的发生率明显降低、程度明显减轻，说明中药确有明显的防治外周神经毒性作用，有着良好的应用前景。

5参考文献

[1] Levi F，Missel JL，Brienza S，et a1．A chronopharmae -ologic phase II clinical trical with 5 -fluorouracil，folinic acid，and oxaliplatin using an ambulatory muhic-hannel progmmmable pump．Highantitumor effectivenessmetastatic colorectal．Cancer，1992，69（4）：893

[2]孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册.4版.北京:人民卫生出版社，2003:583